邻苯二甲酸二乙基己酯DEHP对小鼠干细胞毒性的研究.pptVIP

DEHP?(diethylhexyl phthalate)?, 分子式： C24H38O4 ,分子量：390。熔点为255℃。无色具芳香气味液体，不溶于水，溶于乙醚，乙醇，矿物油等。结构式： DEHP是邻苯二甲酸酯中重要的一种，具有良好的抗静电和耐低温性能。从上世纪50年代起，为了生产出软化的塑料薄膜，人们开始在聚氯乙烯(PVC)的生产加工过程中广泛添加DEHP。 随着经济和社会的快速发展，各种塑料制品的广泛使用，DEHP使用量迅速增加。已成为目前世界上使用量最多的塑料增塑剂。如橡胶管、血袋、化妆品、包装材料及玩具等物品中普遍添加DEHP，以增加弹性和抗拉力; DEHP作为芳香固定剂加入香水中，可以有效保持香水中的香味(Calafat, 2006; Chingin K, 2009) 。 DEHP在塑料制造过程中可释放至空气，也可在燃烧塑料制品过程中释放出来。DEHP渗透入土壤深部、湖泊或河流底部时，不易分解，存在时间较长。 近几年，各国对大部分的河水、地下水、土壤和生物体中的DEHP进行监测。结果为日本东京自来水网管中DEHP质量浓度为0.06-1.8μg/L，地表水中DEHP浓度为43-46μg/L (Fatoki,2002) 。德国地下水中DEHP含量为0.02-0.33μg/L (Penalver, 2000; Casajuana, 2003)。我国1999年对浙江10城市自来水水源及出厂水进行采样分析，结果表明水质均受到不同程度的污染(吴平谷,1999 )。张付海等2007年对合肥市城市自来水进行检测，发现DEHP含量高达3.05 μg/L (张付海，2008)。 DEHP的人体暴露途径为经由食品、水、皮肤及呼吸空气接触，其中以食入为主，室内空气接触次之(Wittassek, 2008)。DEHP可在加工过程中或是包装应用于储存食物时溶出，残留在食物中。涂料、地板中的DEHP可在房屋装修时释放进入空气。在塑料医疗制品中也会释出DEHP，用于输液或医用器械所用的管子会将DEHP传给病人。如经常透析的病人血液中及长期使用呼吸机的病人肺中DEHP的含量远高于正常人(Dhanya, 2003)。资料表明，美国平均每日每天接触DEHP的重量达27 mg，而这一数据并未包括特定作业工作环境接触和室内接触。伦敦食物安全协会在2000年调查指出，英国人DEHP每人每天摄入量平均为150μg，从食物中摄取的DEHP最高达300μg(Dey, 2006)。另一调查显示，美国人每天DEHP食入量为5.8 mg，日本人为2.1mg(Higgins, 1997)。 DEHP毒性的研究现状 DEHP经口进入肠道后，一部分以原形直接吸收，另一部分在胰腺酶和肠道内酯酸酶的作用下转化为MEHP吸收。DEHP及其代谢产物通过血液分布于肝脏、肾脏、胃肠道及脂肪组织等。已有研究表明在大鼠生殖系统中浓度相对较高。 目前的研究发现DEHP的毒性作用主要是表现在急性毒性，干扰内分泌功能，肝肾毒性，生殖生长毒性及潜在诱导肿瘤发生等。 DEHP的急性毒性较低。各种动物体经口给药后，DEHP的半数致死量(LD50)较高。Sax和Lewis等报道经口给药后，小鼠的LD50为30g/kg,大鼠为30.6g/kg，家兔为34g/kg;小鼠、大鼠、鸽、兔、鸡静脉注射DEHP 0.07-0. 3g/kg可引起死亡;大鼠腹腔注射DEHP其LD50为5-30 g/kg。 DEHP对肝脏的影响主要表现在增加肝脏重量。Itsuki等研究发现，DEHP可引起雄性大鼠体重增加减缓、肾脏重量减轻，而肝脏重量较对照组增加(Itsuki-Yoneda ,2007)。 体内和体外的不同研究表明，DEHP具有弱雌激素样活性和器官毒性。Zacharewski等对多种邻苯二甲酸酯类物质进行检测，结果发现DEHP在体外高浓度时具有微弱的雌激素样活性(Kavlock ,2002)。Stroheker等研究发现DEHP具有雌激素样活性，影响大鼠体内激素的合成并干扰体内激素发挥正常作用(Stroheker,2005)。 对于DEHP是否具有致癌性，目前有许多不同的看法。美国国家毒理规划署的实验报道饮食长期暴露后，DEHP可诱发啮齿动物肝癌，同时DEHP及其代谢产物也可引起皇丸间质细胞肿瘤(Dees, 2001)。DEHP可影响细胞分化、增殖过程并损伤细胞内DNA,从而启动和促进肿瘤的形成。国际癌症研究署和国家规划署曾根据DEHP为过氧化物酶