左卡尼汀对肾缺血再灌注损伤保护作用及其机制研究.pdfVIP

左卡尼汀对肾缺血再灌注损伤的保护作用及其机制研究 摘要 目的 建立大鼠肾脏缺血再灌注损伤(IRI)模型，研究左卡尼汀对大鼠肾IRI的保护 作用，并检测Nrf2的表达及下游抗氧化基因的mRNA含量以探讨其作用机制，为肾 脏IRI的治疗提供新的思路。 ’ 方法 将大鼠随机分为3组：对照组(C组)，缺血再灌注组(I组)及左卡尼汀组(L 组)，各组内再分为再灌注3h、6h、24h组。C组不予缺血再灌注处理，I组和L组 建立肾脏IRI模型。L组尾静脉注射左卡尼汀，I组及C组注射等量生理盐水。检测 醛(如A)含量；取各组再灌注24h肾组织HE染色观察肾组织病理学改变；取各组 检测细胞核中Nrf2蛋白含量；免疫组化检测各组肾组织中Nrf2蛋白表达及定位。 结果 仍显著低于I组(P0．05)； 低于I组(PO．05)； (3)再灌注24h时L组肾组织病理变化较I组轻； (4)再灌注6h时I组Nrf2、HO-1、Y—GCSmRNA及Nrf2蛋白含量较C组升 高，较L组低(P0．05)，且L组胞核内Nrf2蛋白表达显著增多(PO．05)。 结论 (1)左卡尼汀可显著改善缺血再灌注损伤造成的肾功能损害及病理学改变。 (2)左卡尼汀可提高血清SOD活性，降低MDA含量，具有明显抗氧化作用。 3龋 1 8㈣46 ㈣Y㈣20㈣8 (3)肾缺血再灌注过程中发生的氧化应激损伤可激活Nrf2-ARE通路，启动内 源性保护机制。 抗氧化基因H沪l、Y-GCS表达，从而减轻肾缺血再灌注损伤。 硕士研究生：李奎 指导教师：侯四川教授 关键词：左卡尼汀；肾；再灌注损伤；Nrf2 Protectiveeffectof L-carnitineonrenal and ischemia—reperfusioninjury itsmechanism Abstract objective： themodelofratrenalischemic Constructing reperfusion injury(IRI)toinvestigate the effectofL-carnitineonrenal the ofNrf2andthe protective IRI．Detectingexpression mRNA ofdownstreamantioxidantto themechanism genesexplore of L-eamitine．Trying to newmethodforthetreatmentrenalIRI． provide of Methods： Ratswere intothe randomlyseparated followingexperimentalgroups：control