OSAS患者β3肾上腺素受体基因Trp64Arg突变的研究.pdfVIP

曹 洁 李硕 陈宝元郭美_楠董丽霞王彦 天津医科大学总医院呼吸科(天津300032) 随着阻塞性睡眠呼吸暂停综合征(Obstructivesyndrome，C＆峪)研究的深入，越来越 sleepapnea 在家族聚集现象[2】和遗传c3】的报道。有研究指出，几乎有30-40％的与呼吸暂停发生有关的危险因 素可以用遗传来解释【4】，其中肥胖作为OSAS的重要危险因素，主要被遗传因素决定【5j。融．AR是 一种G蛋白偶联的膜表面受体，主要分布于棕色脂肪组织，具有调节脂肪分解和能量消耗的重要作 用。近年有研究报道，fi3．AR基因第“位密码子点突变可致机体内脂肪分解下降，生热作用减弱，成 为肥胖的发病因素之一[61。那么岛．AR的基因突变是否可能通过肥胖而影响OSAS的发病呢?本 研究旨在探讨fi3．AR基因突变与肥胖及OSAS发病之间的关系。目前国内外尚无相关报道。 对象与方法 一、研究对象 男75例，女18例，均为中国北方汉族人群。所有息者均经百诺代PD900型多导睡眠监测系统确 过程中呼吸暂停及低通气反复发作在30次以上，或睡眠呼吸暂停低通气指数(AHI)≥5次／d,时。 间多导睡眠监测排除有OSAS的中国北方汉族健康人，均无高血压、冠心病、慢阻肺等慢性心肺疾患 及糖尿病等内分泌疾息。 二、实验方法 1．血痕DNA的提取：取外周血150：滴于滤纸片上，制成血痕滤纸，于一4C保存。将血痕剪成 EDTA， 夜，5000rpm离心后去掉血痕纤维，即取上清液置另一离心管中，酚一氯仿法提取DNA。 7．C(戏CAATACCGG 2．Trp64Arg检测[8】8：以提取出的DNA为模板行PCR扩增，上游引物为5 1．5％琼脂糖凝胶电泳，紫外线投射仪下进行检测，在210bp处出现荧光带，为特异性PCR产物。在 分离。 三、仪器 美国百诺代PD900型多导睡眠监测系统8 四、统计方法 采用SPSSll．0统计软件进行资料分析，组间差异用t检验，基因型频率的差异用Z2检验。P 0．05差异有显著性。 一1】1一 —_苤三星垒垦重盏兰叠垒jL —生Ⅲ蛊L 结 果 一、融，AR基固Trp64A瑁突变电泳结果(图1) 目1％AR基目TW64岫突变电泳镕果 突变杂台子；15，23为Trp纯合子；其余为Trp64Arg突变杂合于 二、OSAS组及正常对照组的岛AIR基因突变比较 26％(16／28)，两组间比较 岛．AR基因突变频率为8387％(52／65)，体重正常者基因突变频率为59 OSAS患者中体重超重者基因突变频率高于体重正常者(72=5202，P=O023，表1)。而在未发生 呼吸暂停的正常对照人群中，体重正常者基因突变频率为962％(25／26)．体重超重者的岛一AR基因 突变频率为9091％(20／22)，两者相比突变频率无显著性差异(72=1626，P=0202)。在所有检 测为突变基因型的个体中，(3c5AS组体重超重者(52／68，7647％)明显多于健康对照组体重超重者 (20／45，4444％)，有明显统计学意义(，=120l，P=0C01，表2)。 寰1 0蝴患者月AR基目寞室与体重∞关§ 唧nb 13(16L3) 12(40N) 25 s 202 0023 521S3 16(5926) 68 唧／^镕or岫／机 87) e” 65