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基因表达调控 第一节 概 述 第 二 节  原核基因表达调节 The operon model of prokaryotic gene regulation was proposed by Fancois Jacob and Jacques Monod. Structure of the operon An operon consists of an operator 操纵序列, promoter启动子, regulator 调节子, and structural genes. 二、翻译水平的调控 第三节 真核基因表达调控 一、DNA水平的调控 2、基因扩增 3、基因重排 二、转录水平的调控 Interaction of DNA-protein protein-protein 三、转录后水平的调控 四、翻译水平的调控 ⑶配体结合 许多激素受体是反式作用因子，本身对基因转录无调节作用，由激素激活后具有表达调控作用。 如糖皮质激素受体，无激素诱导时，则与阻遏蛋白HSP90结合。有糖皮质激素时，则与其结合，构象改变，受体与HSP90解离，并形成二聚体，与HRE结合，再在其他转录因子作用下，与结合在TATA box上的RNApol相互作用，启动基因的转录。 ⑷蛋白质与蛋白质的相互作用 有些反式作用因子单独不能发挥作用，需与另一种蛋白结合成复合物才能发挥作用，如C-myc蛋白单独结合DNA的能力很低，与max蛋白结合成二聚体就可调节基因表达。 2、反式作用因子与顺式元件结合 反式作用因子激活后，可识别上游启动子元件和增强子中的特定序列，并与之结合，调节基因表达。 反式作用因子有激活基因表达的反式作用因子和阻遏表达的反式作用因子，值得一提的是：有些反式因子先激活，再与DNA结合，少数反式作用因子先与DNA结合，再被激活。 主要通过反式作用因子，顺式作用元件和RNA聚合酶的相互作用来完成的。 （一）基因转录水平的顺式作用元件 顺式作用元件（cis-acting elements）:指对基因表达有调节活性的DNA序列，其活性只影响与其自身同处在一个DNA分子上的基因，同时，这种DNA序列通常不编码蛋白质，多位于基因旁侧或内含子中。按功能分启动子、增强子和沉默子。 1、启动子（promoter） 与基因表达启动相关的顺式作用元件，位于基因转录起始点上游。根据启动子中TATA盒的有无分典型的启动子和不典型的启动子。 ①典型的启动子： 含TATAbox，有时一个基因的启动子上有两个TATAbox，它们可分别或有侧重地对不同诱导物作出应答，在某些情况下，也参与组织特异性的选择，如?-淀粉酶基因在唾液腺和肝脏两种组织分别选择了相距2.8kb，转录效率不同的两个转录起始点，保证唾液中酶的活性远高于肝脏。 ②不典型的启动子： 不含TATAbox，通常含GC序列，如管家基因的启动子。含这类启动子的结构基因转录起始往往是不规则的，并且只有基础水平的表达。 2、增强子(enhancer) 使基因转录速率显著提高的一类顺式元件。增强子主要通过改变DNA模板的螺旋结构、为DNA模板提供特定的局部微环境、或为RNA聚合酶和反式作用因子提供一个与某些顺式元件联系的结构等方式发挥作用。作用特点：无自身方向性及基因特异性，也不受与基因距离远近的影响。 3、沉默子(silencer) 使基因转录降低或使基因关闭的一类顺式作用元件 （二）基因转录调节的反式作用因子 1、反式作用因子的定义 Trans-acting factor：是能直接或间接地识别或结合在各顺式元件的核心序列上，参与调控靶基因转录效率的一组序列特异性的DNA结合蛋白。 2、反式作用因子的特点 ⑴具有三个功能域：DNA识别结合域，转录活化域，调节结构域 ⑵具有识别启动子和增强子的功能 ⑶对调节有正向和负向两个方面 3、反式作用因子结构域的模式 ⑴DNA结合域 ①锌指结构(Zinc finger motif):DNA结合域中由2个Cys和2个His或4个Cys与一个锌离子借配位键结合成的指状结构。如TFⅢ-A有9个重复的指结构，类固醇激素受体家族有2个指结构。 最常见的DNA结合域： 1、锌指（zinc finger） C —— Cys H —— His 常结合GC盒 1 2 3 表示锌离子 ②碱性?-螺旋结构 如CTF是结合CCAAT盒的一种转录因子，其DNA结合域具有?-螺旋，并富含