中药复方物质基础与药理的研究.pptVIP

中药复方物质基础与药理学研究 药理教研室 陈长勋 中药复方是指由两味及两味以上中药以中医药理论为指导，按照“君臣佐使”组成原则及配伍理论而组成的方剂。 一、中药复方药理学研究目的意义 1. 复方是中医用药的主要形式。 通过复方的药效学研究，有利于阐明复方功效、主治的现代科学内涵。 2.揭示复方配伍原理，优化组方，创制新方。 3.探索复方药效物质基础和作用机理。 二、中药复方研究的主要切入点 复方研究的核心是药物间的合理配伍。 合理配伍的目的：使药物具有高效、低毒、稳态的特点。 以配伍关系研究作为切入点是开展对复方研究的一条合理途径。 1、配伍的基本原则：七情和合 七情是指单行，相须，相使，相畏，相杀，相恶，相反。 李时珍曰:“相须者，同类不可离也。相恶者，夺我之能也。相使者，我之佐使也。相畏者，受彼之制也。相反者，两者不合也。相杀者，制彼之毒也”。 相须: 指功效相同的药物伍用助长疗效。 桂枝与麻黄相须为用使发汗解热作用加强。 当归、川芎：组方为佛手散， 中医妇科常用于养血活血，调经止痛。 现代研究： 当归、川芎水提醇沉液相互增强效应，能明显抑制在体子宫的自发活动。 相杀 即一药消除另一药的毒性或不良反应，如生姜与半夏同用可拮抗半夏的毒性。 相畏、相杀是同一配伍关系的两个不同角度的提法。 两药配伍用药原则要求: ①充分利用相须、相使配伍，产生增效协同作用。 ②应用烈性、有毒药物时，相畏、相杀配伍，以消除或减弱毒性。以上均为用药之所求。 ③避免相恶、相反配伍导致药效拮抗或增强毒性导致不良反应。 药对 研究——七情关系的最基本形式。 药对是指在中医方剂中两味药物相对固定，经常成对出现的配伍形式。 桂枝与麻黄， 生姜与半夏， 白术与枳实， 苍术与厚朴， 黄芪与当归， 芍药与甘草， 人参与附子等。 人参与附子单独使用在改善心肌收缩功能方面虽然均有一定作用， 而两者配对使用可使心衰豚鼠的平均动脉压，心内压（LVP）及LVdp/dt max 增加的幅度明显提高，产生协同作用。 芍药与甘草合用使松弛肠道平滑肌作用增强。 低浓度时，芍药苷和甘草苷两种成分各自均不能在小鼠横隔膜上显示神经肌肉结合部位阻滞作用，但低浓度合并给药则出现显著阻滞效果。 2．主从有序原则研究： “君、臣、佐、使”。形象地表示了药物在方中的主次地位与从属关系。 “药有个性之特长，方有合群之妙用”。复方中各味药物间既有相互配合，又有相互制约，紧密联系，形成合力，才能发挥最大的治疗效果。 君药：为方中治疗主病或主证起主要作用的药物； 臣药：为辅助君药治疗主病、主证的药物，或为针对兼病、兼证起主要作用的药物； 佐药 ：为治疗兼证或制约君药、臣药偏性的药物； 使药 ：为引经或起调和作用的药物。 吴茱萸汤具温中补虚，降逆止呕功效。实验证明，此方能解除胃痉挛，确有显著镇吐作用。 吴茱萸在抑制胃运动和镇吐中起主要作用，为君药； 生姜有止吐作用，并与吴茱萸协同，增强其效应为臣药； 人参、大枣本身并无镇吐作用，但仍可加强整方的止吐效果，同时减小毒性。 复方效应不是若干药味简单、机械的凑合所能产生的，而是通过药与药之间合理的组合，互相协同所形成的综合结果。 3．剂量配比研究： “药味加减，剂量的大小，失之毫厘，差之千里。” 方中的药味加减固然重要，但即使药味不变，某些药物剂量的改变也会引起整方药效的改变。 两个不同剂量配比的补阳还五汤对“气虚血瘀”动物模型血粘度的影响 1方黄芪为 2 方的2倍， 其它药物的剂量固定不变。 两种配伍的复方用同样的方法制备成每毫升含生药1g 的水煎液， 两组模型动物分别口服剂量相同的1号或2号方， 5g/kg，连续2天，结果发现，两方均有改善血粘度的作用， 而1 方的作用强于2 方。 三、复方配伍研究的思路 （1）中医理论思维和实验研究相结合 理论思维主要是从研究传统医学文献入手搞清楚在中药饮片这一层次的配伍规律。传统文献提供的理论指导可以帮助我们站在前人已获成就的基础上向科学的高峰攀登，减少一些不必要的原始探索。 复方的配伍研究应加强现代科学分析方法。不应用现代科学技术进行实验研究，中医药的发展就不可能适应时代的要求，不可能有质的飞跃。 （2）由简到繁，由易到难 选方合理 疗效确切 组方简练 （3）基础研究与临床实践相结合 所选的药理学指标或生物学活性指标应尽可能与临床主要治疗作用接近。 在正常或“病”、“证”的病理模型动物上进行的药理研究，并不能完全代表人体疾病所出现的“证”或“病” 。 四、复方配伍对药物成分与作用环节影响的研究 1．制剂过程中配伍对药物成分的影响： 观察内容主要包括配伍后各药原有所含化学成分在制剂过程中是否