Oct4Sox2协同调控下游基因表达分子机制.pdfVIP

生物物理学报 第二十三卷 第六期 二oo七年十二月 ACTABIOP：HYSICASINICAV01．23No．6 Dec．2007 Oct一4／Sox一2协伺调控下游基因表达的分子机制 张楠P， 连鹏r， 时永香L2， 步宇翔2， 白增亮1 (1．山东大学生命科学学院，济南250100；2．山东大学理论化学研究所，济南250100) 摘要：oct一4属Pou家族蛋白，是一类在动物早期胚胎发育过程中起重要作用的转录因子，参与维持细胞的 HMG_box家族成员sox．2在动物早期胚胎发育中调控部分下游基因表达的分子机制进行了概述。 关键词：0ct一4；Sox．2；P0u家族；HMG结构域；三元复合体 中图分类号：07l 0 引 言 当今发育生物学研究的核心内容，是如何阐明 随后，Ocf．4基因被克隆并进行了测序和结构分析， 发育程序调控的分子机理。生物体的发育程序是由 selector 用核磁共振测定了其同源结构域[8】。2005年， 一些同源异型选择基因(homeoticgene) 的表达产物决定的。这些基因编码的蛋白质都是转 类胚胎干细胞(embryonicstem 录调节因子，具有共同的DNA结合区，即同源异 型序列(homeodomain，homeobox，HD)，它们构 成了HD超家族。POu家族的成员是一类DNA序 列特异的结合蛋白，属HD超家族，其POU结合 调控的蛋白质编码基因为404个(2％)。近年来， 域是转录调节因子与DNA结合的共同结构。POU 结合域具有两个偶联存在的亚结构域，是独立的螺 关于Oct一4蛋白作为转录因子，与其辅转录分子 旋一转角一螺旋(HTH)结构单位，都直接结合到sox一2协同调控下游基因表达的分子机制的研究， 受到人们的广泛关注并取得了很大进展。 DNA序列上。0ct一4属于POU家族蛋白7个亚族 的第V亚族[”。HMG_box家族是一类含有HMG结 构域的转录因子，其HMG结构域序列相对保守， 1 能与特定的DNA序列结合。Sox一2是HIⅥG_box家 族10个亚族中B亚族的成员[2]，也是一类重要的 蛋白质和DNA形成的复合物结合在基因的启 转录调控因子，常作为0ct一4的辅转录因子与其协动子元件上进行转录调控的方式是真核生物基因表 同调控动物早期胚胎发育中一些重要基因的表达。 达调控的重要特征之一，它能有效整合多条信号通 Oct一4转录因子是定位在核内，调控哺乳类胚胎发 育的关键分子【3】，由352个氨基酸构成。早在1989 收稿日期：2007—03—19 年，Sch61er等[4】就在小鼠成体的各种组织和不同发 育阶段的胚胎中检测到一系列0ct因子，因其能与 项目G0570199) 基因启动子或增强子区域的八聚体模序(oct锄er +共同第一作者 motif)位点(ATGCA从T)结合而被命名为0ct 因子。1990年，Sc硒1er、Rosner和Okamoto 1E—mail： shiy)‘@sdu．edu．cn；步宇翔，电话：(053 等【跏分别在各自的实验室里克隆出Dcf一4的cDNAby)【@sdu．edu．cn 万方数据 万方数据 万方数据 耋；爹 鬈冀霎冀雾万 鬣蓊荫：锹酲篱霪签涠≈摆篓雾萋霎莼。篓薹囊霎 萋囊簦需耋霾璧蓁霎链羹嚣j 彭，2j1雾靼鬟囊冀 Oliver