蛇床子素对博莱霉素致肺纤维化动物的干预作用及其机制研究.pdfVIP

蛇床子素对博莱霉素致肺纤维化动物的干预作用及其机制研究 中文摘要 中文摘要 目的： 作用，并探讨其抗肺纤维化作用机制。 方法： 昆明小鼠及SD大鼠分别随机分为正常对照组、模型组、醋酸泼尼松组与蛇床 子素大、中、小剂量组。通过气管内一次性滴注博莱霉素小鼠(5mg／kg)、大鼠 (4．5mg／kg)复制肺纤维化动物模型。造模第2d起，各治疗组给予相应剂量药物灌 实验组动物于给药后28d处死，取肺组织称取肺湿重，计算肺系数：肺湿重(mg) ／体重(g)；取部分肺组织进行HE染色及透射电镜观察，观察其病理形态，并参照 Szaopiel等方法对肺泡炎和肺纤维化程度进行评分；测定肺组织及血清中羟脯氨酸 Antioxidant (Nitricoxide Synthase,NOS)、抑制羟自由基(Hydroxyradical，·OH)能力的水平； factor 应用免疫组织化学技术，检测转化生长因子pI(Transforminggrowth muscle III，Col-III)、a-平滑肌动蛋白(0【。Smooth pl，TGF—p1)、Ill型胶原蛋I刍(Collagen muscle Smad4mRNA的表达；免疫印迹法检测小平滑肌肌动蛋白(0【．Smooth 结果： (1)蛇床子素可不同程度地抵抗BLM所致小鼠、大鼠的体重减轻并降低肺系数。 (3)肺组织及血清生化指标测定结果显示，蛇床子素可显著降低MDA的含量 中文摘要 蛇床子素对博莱霉素致肺纤维化动物的干预作用及其机制研究 量(氏O．05，PO．01，P0．001)。 (4)光镜和电镜观察结果显示，给予蛇床子素干预的小鼠、大鼠的肺泡炎程 度、肺纤维化程度和超微结构改变明显减轻(尸o．05，P0．01，0．001)。 (5)免疫组织化学结果显示，蛇床子素能显著抑制肺纤维化小鼠肺组织中 TGF-pI、0【．SMA和Col III蛋白的表达俨0．01，P0．001)。 (6)肺组织RT-PCR．结果显示蛇床子素可显著下调肺纤维化大鼠肺组织中 结论： 蛇床子素对博莱霉素所致小鼠、大鼠肺纤维化有一定的干预作用，其机制可 相关蛋白a．SMA、OPN的表达及上调肺纤维化负相关蛋白Cav．1的表达从而发挥抗 炎、抗氧化、清除自由基及抗成纤维细胞增殖的作用有关。 关键词：肺纤维化；蛇床子素；博莱霉素；小鼠；大鼠；TGF—pl；0【-SMA 作 者：崔红霞 指导老师：冯一中教授 顾振纶教授 蒋小岗副教授 郭次仪教授 lI 蛇床子素对博莱霉素致肺纤维化动物的干预作用及其机制研究 英文摘要 EffectsofOstholeon FibrosiswithAnimal Pulmonary ModelInduced and