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最大限度地减少抗菌药物的不良反应的几点建议 充分了解各类抗菌药物特性、有效性与安全性,以及可能发生的不良反应,要有药物警戒性,选择安全性高的品种 应建立规范、准确的不良反应测试方法,及不良反应观察和判定标准 严格按照药品使用说明书给药 按要求保存药品,投药前再次确认有效期 密切观察患者服药后的症状,若判断为药物不良反应时,应及时停药并采取相应措施 出现严重药物不良反应时应及时采取有效治疗措施,并立即报告有关部门 耐药机制 改变外膜通透性,阻止药物进入菌体。 产生灭活酶:(?内酰胺类)青霉素酶、广谱酶和超广谱酶,可被酶抑制剂抑制。诱导型AmpC酶可包围抗生素使之失活,酶抑制剂无效,三代头孢耐药。(氨基糖苷类)磷酸、乙酰基、核苷转移酶等,阿米卡星影响最小(80%)。 改变靶位,使药物失去结合点(12%)。 把菌体内药物泵出,多重耐药,不强)。 头孢类抗生素的主要不良反应及处理 对准备使用的头孢类过敏者禁用 对?-内酰胺类抗生素包括青霉素过敏患者慎用 肾功能受损患者慎用或需调整剂量 连续使用两周以上患者应密切注意是否有菌群失调情况 氨基糖苷类抗生素的主要不良反应 耳毒性:影响听觉和前庭功能,出现耳鸣、耳部饱满感、听力丧失、眩晕、共济失调等不可逆的耳毒性,耳毒性与血药浓度相关 肾毒性:少数患者会出现管型尿、蛋白尿,发生率为1.5%-10%,严重者会出现少尿和急性肾衰,肾毒性与剂量和患者的耐受性有关 神经肌肉阻滞作用,应注意不要与肌肉松弛剂合用 过敏反应:皮肤瘙痒、皮疹等,偶可发生过敏性(中毒性)休克 周围神经炎:可表现为麻木、针刺感或面部烧灼感 其他反应,中性粒细胞减少、血清氨基转移酶升高,、恶心,呕吐,头痛,视力模糊等 使用氨基糖苷类抗生素的注意事项 对本类药物过敏患者禁用 婴幼儿如非特殊需要,原则上不用 肾功能不全者、老年人慎用,必要时应作血药浓度监测,并按规定调整给药剂量 妊娠、失水、重症肌无力者慎用 庆大霉素不宜作耳部滴用 与两性霉素、头孢噻吩合用会加重肾毒性,应避免于可能有肾毒性的药物合用 应用本类药物时,应密切监测肾功能 对出现神经肌肉传导阻滞的患者,应立即使用新斯的明和静注钙剂 大环内酯类抗生素的主要不良反应 胃肠道反应:恶心、呕吐、腹部不适等,以红霉素最为明显,新14、15及16员大环内酯类胃肠道反应比红霉素明显减少。 偶见肠道菌丛改变、伪膜性肠炎。 过敏反应:皮疹、药物热、嗜酸性粒细胞增多等 局部反应:肌注会引起剧痛、局部硬结甚至坏死,静脉给药可引起静脉炎 可引起肝功能异常,转氨酶、胆红素升高、偶见黄疸 使用大环内酯类抗生素的注意事项 本类药物过敏者禁用 肝肾功能不良、孕妇及哺乳期妇女慎用 本类药物中有的品种是肝药酶抑制剂(如红霉素),与卡马西平、茶碱、地高辛、环孢菌素A合用时会升高血药浓度,与华法林合用时导致凝血酶原时间延长,须行血药浓度监测和调整剂量 近年来细菌监测结果表明:呼吸道致病菌对红霉素的耐药性明显增长 局部刺激性大,不宜肌注 长期应用会引起细菌敏感性降低 常见抗生素的副作用及预防 喹诺酮类常见的不良反应 胃肠道反应 - 腹泻、软便 - 恶心 神经系统反应 - 睡眠失常,失眠 - 头痛 - 惊厥 皮疹 喹诺酮类可能发生的偶见不良反应 骨关节病-动物试验证实,小儿禁用 脚根炎 光敏反应-Sparfloxacin 精神异常 幻觉 QT延长- Sparfloxacin Grepafloxacin (撤销申请) 低血糖症-Temafloxacin (取消上市) 溶血性尿毒综合症- Temafloxacin (仅见此药) (取消上市) -溶血 -肾功能障碍 -肝功能障碍 -凝血紊乱 急性肝坏死-Trovafloxacin (限制适应症) 喹诺酮类抗菌药物的使用注意事项 小儿禁用 妊娠和哺乳期妇女禁用 老年患者、肾功能衰竭患者需调整用量 有的品种与非甾体类消炎药、含金属离子药物和茶碱类药物有相互作用,合用时请注意 与糖皮质激素类药物合用时,跟腱炎发生率增加 使用过程中注意检查肝功能 有的品种有光敏反应,使用过程中应注意避光 补充材料:耐药问题 细菌耐药的发生机制 药物抗菌作用: 穿过细胞外膜(Gˉ 菌)或肽聚糖层(G+ 菌); 经受各种灭活酶攻击; 到达靶部位并与之结合。 * * 常用抗生素的合理使用 一、抗生素(Antibiotics)及分类A,按化学结构 (一)β-内酰胺类: (二)氨基糖甙类(三)四环素类 (四)氯霉素类 (五)大环内脂类(六)其它 林可 万古 抗真菌 抗肿瘤抗生素 B,按其作用性质:①繁殖期杀菌
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