WIP1基因调控骨髓造血干细胞的维持和功能.pdf

中文摘要 WIPl基因调控骨髓造血干细胞的维持和功能 wIPl(wild电pep53．inducedphosphatase)是一癌基因，在众多癌症细胞中高 表达，同时是p53负反馈调节环路的重要组成成分，参与调控细胞的稳态平衡。为 stcm cells，HSCs)的维持和 了研究WIPl基因与骨髓造血干细胞(H∞matopoietic 再生的关系，我们通过WlPl基因敲除小鼠的体外HSC单克隆培养、体内竞争性移 植等实验研究WIPl在HSC自我更新能力和多系分化能力中的作用。 实验结果显示WIPl基因缺失小鼠的骨髓B细胞比例下降，胸腺T细胞发育障 碍；在干细胞和祖细胞水平，WIPl基因缺失小鼠的长期／短期造血干细胞增多，多 潜能祖细胞及淋系共同祖细胞比例下降；体外单克隆培养实验显示，WIPl基因缺 失HSC形成克隆能力下降；全骨髓及干细胞竞争性移植实验和连续移植实验显示， WIPl基因缺失小鼠骨髓长期造血干细胞造血重建能力明显低于野生型；’5．FU处理 实验显示，WIPl基因缺失的HSC对5．FU敏感性增强；在半致死剂量辐射损伤情 况下，WIPl基因缺失的小鼠长期造血干细胞的比例进一步增加；8．5Gy放射线照射 损伤实验显示，WIPl基因缺失的HSC对放射线敏感性增强；移植实验显示WIPl 基因缺失小鼠HSC数目增多及功能下降的表型不依赖于HSC微环境及整体环境； 研究结果显示，无论在正常情况下还是应激反应中，WIPl基因缺失均导致HSC数 目增加但是再生能力下降，说明WIPl基因在维持HSC稳态方面起重要作用。 关键词：WIPl；基因敲除小鼠；骨髓造血干细胞；竞争性骨髓移植； 2 AbstraCt stemCellMainten锄ce锄d WIP1 RegulateHem酏opoietic Function l WIP PPM phosphat嬲el，is 1(0r D)，、Mld一妙pep53一induced rccognized私锄 leVel证ccllsof c卸cer oncogene，diSplayiIlghi曲eXpression multiplet)，pes．Me锄while， itisalsoknownasa in feedback Ve巧imponantcomponentp53negatiVe pathwa弘hence this aVitalrolein homeostasisofcells．In aimedt0examine plays regulating Study，we 廿lee仃ectsofMPl onselfrcnewal锄ddi舵rentiation Stemcells gene ofhematopoietic bothno姗al锄ds仃esssituations．To ofMP1 l(nockout (HSCs)in thjs锄d，HSCsgene Vitr0 in mou∞wereeVal眦tedin clonal by aSsay舳dVivo仃anplantationexpriment¨