乌司他丁对兔急性百草枯中毒心肌保护作用及机制研究.pdfVIP

摘要 乌司他丁对兔急性百草枯中毒的心肌保护作用及其机制研究 研究生狄敏 导师李莉兰超 郑州大学第一附属医院 中国郑州450052 摘 要 第一部分：乌司他丁对兔急性百草枯中毒心肌损伤的保护作用 目的： 探讨鸟司他丁(UTI)对急性百草枯中毒所致兔心肌损伤的保护作用及机制。 方法： 将24只健康日本大耳白兔按随机数字表法分为对照组，模型组(腹腔注射百 25 草枯37 1次)，UTI低和高剂量组(染毒前1周开始分别静脉注射UTI mg／kg ku．kg-1．d．1、50ku．kg．I．d～，共9d)4组。于术次给药后24h称重并处死动物，取左 心室组织，测定羟脯氨酸(HYP)的含量；用逆转录．聚合酶链反应(RT-PCR) 监测基质金属蛋白酶2(MMP．2)、金属蛋白酶组织抑制剂2(TIMP．2)转录水平； 行免疫组化染色，观察心肌形态学及MMP．2蛋白表达。 结果： mRNA表达及免疫组化评分(分)明显 2．52+0．29，P0．05)；心肌细胞MMP-2 增高(2．07+0．57L1,1．00-J：0．35，2．24-4-0．82tg1．40-a：0．62，均P0．05)，同时TIMP．2 摘要 3．85士0．36，P0．05和P0．05)；MMP．2mRNA表达和免疫组化评分明显降低 1．93+0．86、1．75土0．67Lt2．2钍O．82，均P0．05)；而TIMP．2mRNA表达升高，但 差异无统计学意义(0．824-0．35、0．94士0．33LLo．78士0．24，均P0．05)；且心肌纤 维排列紊乱程度减轻。 结论： UTI具有改善急性百草枯中毒致心肌功能障碍及心肌间质纤维化的作用，这 一作用与其下调MMP．2水平有关。 关键词：中毒，急性；百草枯；乌司他丁；心肌；基质金属蛋白酶 第二部分：乌司他丁减轻百草枯所致兔心肌氧化应激损伤——自身 保护因素在其中的表现 目的： 探讨UTI对兔急性百草枯中毒所致心肌氧化应激损伤的保护作用及机制。 方法： 30只同本大耳白兔随机分配至5组：A组，空白对照；B、C、D、E组均 1、UCP．1mRNA水平。 adiponectin、PPAR—Q、AMPK一13 结果： PQ致心肌排列紊乱，心肌HYP含量增高，4．HNE免疫组化评分增高，TGF．131 转录增多，PPAR—Q、AMPK．131 mRNA水平降低。应用UTI干预后，与PQ模型 组相比，心肌HYP含量均降低(all pO．05)，4-HNE免疫组化评分呈现随UTI lI 摘要 剂量增加而下降趋势(all p0．01)，UTI改善心肌脂质过氧化；且TGF．131转录 p0，01)。PPAR．a (t=-18．708，p0．01；T=180，p0．01)，在E组中增高更为显著(all 及UCP．1 rs--0．802．p0．01)。 结论： UTI具有改善PQ致心肌氧化应激损伤作用，且与UTI抑制TGF—p1、增加 PPAR．n、UCP．1水平有关。 关键词：乌司他丁；百草枯；心肌；氧化应激损伤 III Abstract UlinastatinAttenuates Myoc