硕士学位论文例不明原因智力障碍生长发育迟缓患者全基因.docVIP

硕士学位论文 143例不明原因智力障碍/生长发育迟缓患者全基因组拷贝数变异分析 1例Palliste卜见Ilian综合征的遗传学诊断和形成机制 分析 Genome一 wideCoPyNumberVariationsAnalysisin 143PatientswithUnexPlainedMentalRetardationor DeveloPmentDelay GeneticDiagnosisandFormationMechanism AnalysisinAPatientwithPallister-抢 llianSyndrome 摘要 一、143例不明原因智力障碍/生长发育迟缓患者全基因组拷贝数变异 分析 背景:智力障碍又称精神发育迟滞(MR)，是一组以18周岁前 起病、认识功能障碍(IQ70)、社会适应能力缺陷为特征的疾病。 群体发病率约1一3%。智力障碍患者在学龄前(5岁前)常表现为语言、 运动发育迟滞，故称之为生长发育迟缓(DD)。MR/DD的病因复杂， 其中遗传因素占约2/3。MR/DD患儿的出生给家庭及社会带来沉重的 精神及经济负担，而其病因的复杂性加重了疾病的预防以及产前诊断 的困难，目前大约只有一半的患者能够明确病因诊断。传统的细胞遗 传学在诊断染色体微小畸变上存在很大的局限性，而微阵列技术的分 辨率可达到空前的高度。目前国外微阵列技术已广泛应用于MR/DD 的病因学研究，而国内应用仍很有限。 目的:分析143例不明原因MR/DD患者的遗传学病因，为部分 患者明确病因诊断，为下一步的遗传咨询、风险评估和产前诊断提供 理论基础。 方法:选择不明原因MR/DD患者143例，采用 SNParray微阵 列技术行全基因组拷贝数变异检测，联合FisH和生物信息学分析手 段，分析致病的拷贝数变异。 结果:在143例不明原因N任灯DD患者中，发现27例患者携带 致病拷贝数变异。 结论:通过 sNParray技术对143例不明原因MR/DD患者行全 基因组拷贝数变异分析，为 18.8%(27/143)的患者明确了病因诊断。 SNParray微阵列技术作为一种高通量、快速的染色体病研究新手段，硕士学位论文中文摘要 在M侧DD的病因诊断中具有革命性意义。此外，本研究为发现新的 染色体微缺失微重复综合征及定位克隆表型相关基因打下基础。 关键词智力障碍，生长发育迟缓，染色体病， SNParray技术，拷 贝数变异 二、1例Palliste卜‘llian综合征的遗传学诊断和形成机制分析 背景:Pallister-Killian综合征 (pallister-KillianSyndrome，pKS) 是一种很罕见的遗传病，它是由于组织特异性嵌合等臂12P染色体 [i(12P)』所导致的。这种i(12P)常常见于患者的皮肤成纤维细胞，而在 患者外周血淋巴细胞中常常是低比例嵌合。最早于1977年由Pallister 报道第一例患有PKS的成年人，随后 1981年Killian和 Teschier~Nicola报道一例患有PKS的儿童，该病由此得名。PKS的确 切发病率尚未知。其特征性的临床表现有:重度智力低下，癫痛，肌 张力低下，副乳头，皮肤色素发育不良，隔疮;以及特征性的“粗犷 面容”，包括大前额、头发稀疏、眼间距增宽、短鼻且鼻孔前倾、鼻 梁低平、愕裂、人中长、颈短等。由于外周血染色体核型分析很容易 漏诊，在此之前，中国大陆地区尚无确诊PKS病例报道。 目的:明确1例Pallister-儿ilian综合征的遗传学诊断，探讨 i(1Zp) 的来源及形成机制。 方法:通过SNP印比ay全基因组拷贝数变异分析、皮肤成纤维细 胞染色体核型分析和FISH来确诊Palllster-Killian综合征，并且通过 短串联重复多态分析来探讨i(12P)的来源及形成机制。 结果 :SNParray全基因组拷贝数变异分析发现12号染色体整个 短臂重复，皮肤成纤维细胞核型为46，XY【一6]/47，XY，+i(12p)[84]，并硕士学位论文中文摘要 通过FxsH证实了 i(1Zp)。短串联重复多态分析发现D12s336和 D1251617存在母源异源单亲二体等位基因型，而D125345存在母源同 源单亲二体等位基因型;12q上的D12sss、D12s78和D12s86为分 别正常遗传自父母的等位基因型。 结论:通过 SNParray、皮肤成纤维细胞核型分析和FlsH确诊中 国大陆地区第1例Palliste卜Killian综合征患者，通过分子遗传学分析 提示i(12P)是母源减数分裂n不分离，合子形成后有丝分裂着丝粒错 分离导致的。 关键词Pallister-Kiilian综合征， SNParray技术，拷贝数变异，短 串