第十一章-微生物代谢产物的生物合成与调控.pptVIP

阻遏机制 初级代谢的调控解除？ 前体 作为链的延长单位有丙二酰CoA、甲基丙二酰CoA、乙基丙二酰CoA等。是C2、C3和C4的供体 异戊二烯单位可参与萜和一些抗生素的合成，如真菌代谢物、动植物和真菌的甾类化合物 和萜的形成。 糖的碳架以整体的方式结合到抗生素，但是在结合前需要 经过差向异构化、异构化、氧化、去羟基、重排等环节。 （八）甲基 S-腺苷蛋氨酸(S-Adenosyl-L-methionine, SAM) 原因 ①参与次级代谢产物合成酶系的底物特异性不强。 ②代谢树现象：产生菌利用一种或两种以上初级代谢产物合成一种主要的次级代谢产物，产生菌继续对该产物进行多种化学修饰而同时合成多种衍生物。 ③代谢网现象:一种次级代谢产物可由两种或两种以上的代谢途径合成。 原利福霉素I 利福霉素Y 利福霉素B 利福霉素O 利福霉素L 利福霉素W 利福霉素R 利福霉素A, C, D, E 利福霉素G 利福霉素S 2 丙二酸单元 8 甲基丙二酸单元 3-氨基-5-羟基苯甲酸 利福霉素的生物合成（代谢树） 红霉素的生物合成(代谢网)1- 红霉素A; 2- 红霉素B; 3-红霉素C; 4- 红霉素D; 5- 红霉素E; 6-红霉素F; EB-红霉内酯B1; EA-红霉内酯A; M- 碳霉糖; C- 红霉糖; D-脱氧氨基己糖 OC OD HO O C H 3 C H 3 C H 3 OCH 3 O O [ EB ] [ ] EA [ EB ] [ EB ] OM [ ] EA [ EB ] OC OD OM [ ] EA [ EB ] OD OM OD OC [ ] EA OC OD CH 2 OH [ ] EA OD HO 1 2 3 4 5 6 4.次级代谢产物的合成受多基因控制 控制次级代谢产物合成的基因有的在染色体上，有的在质粒上，质粒在次级代谢产物合成中起着重要的作用。在深层培养中，由于环境的作用，质粒易丢失或丧失功能，导致次级代谢的不稳定性。 三、次级代谢产物的构建单位的生源说和生物合成 生源说：次级代谢产物分子中构建单位的各种原子的起源，实际上是有机化学问题。 生物合成：各构建单位在多种酶的作用下合成次级代谢产物的过程，实际上是生物化学问题。 次级代谢产物 中间产物（C5、C4、C3、C2化合物） 初级代谢产物 前体(precursor)：是初级代谢的中间体或由培养基提供的， 能被代谢形成某种终产物的物质。 自身的结构无多大变化，有些还具有促进产物合成的作用。 是指养分或者基质进入一途径后，被转化为一种或者 多种不同的物质，均被进一步代谢，最后获得该途径 的终产物 中间体 次级代谢产物的构建单位/代谢中间体 (一)脂肪酸与聚酮体 大环内酯类抗生素 四环素类抗生素 蒽环类抗生素 (一)脂肪酸与聚酮体 合成起始单位有乙酰辅酶A(CoA)、丙酰CoA和丁酰CoA等。 （1）葡萄糖(或脂肪酸)降解 -乙酰CoA （2）丙酸单位可由琥珀酰CoA转化、奇数碳脂肪酸降解、支链氨基酸降解等形成。 （3）丁酸单位通常由一个乙酰CoA与一个丙酰CoA缩合形成，还可由亮氨酸经过2-C-异己酸降解生成。 亮氨酸 2-C-异已酸→ → → → →乙酰乙酸→丁酸 转氨酶 甲羟戊酸和异戊烯焦磷酸的生物合成 H H H O O O H COSCoA Me MeC O CH 2 COSCoA H CH 2 COSCoA O H O O H H O H SCOA Me OPP H Me H H H O H O O H O H Me O O O H Me OP O O H O P O O H O Me OPP Me H H R S * - - - - - - CH 2 COSCoA H MeC O SCoA + - - + + 乙酰乙酰-COA 硫解酶 HMG·CoA 合成酶 HMG·CoA 还原酶 -HR NADPH NADPH 2ATP ATP -CO2 异构酶 (二)甲羟戊酸(3-甲基-3，5-二羟基戊酸，MVA) 乙酰CoA 3-羟-3-甲-戊二酰CoA 甲羟戊酸 甲羟戊酸-5-焦磷酸 异戊二烯焦磷酸 异戊二烯类或 萜类次级代谢产物 赤霉素 生物碱 甾醇 胡萝卜素 木霉素、羧链孢酸、新生霉素 异戊二烯单位 (三)糖类和氨基糖 链霉糖的生物合成 灰色链霉菌提取物 NADPH 灰色链霉菌提取物 二氢链霉糖 L-鼠李糖 NADPH 脱氧腺苷-5- 二磷酸葡萄糖 (四)不常见的氨基酸 200余种非蛋白质氨基酸(称不常见氨基酸)，如D-氨基酸、N-甲基氨基酸；脱氢的和b-氨基酸、稀有的二氨基酸(如二氨基丁酸) 。 D-氨基酸可能由L-氨基