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计算机辅助吸附剂结构设计及吸附机理研究 魏忠，黄微，李纪红，袁直* 功能高分子材料教育部重点实验室，南开大学高分子化学研究所，天津 300071 E-mail ：Zhiy@ 摘要 以琼脂糖凝胶为载体，二甲胺为配体，制备了β－OH、γ－OH、β－SH 吸附剂。通 过对水相中内毒素的动、静态吸附，结合计算机模拟的方法探索有效的吸附剂结构和机理。 研究结果显示，吸附剂对内毒素的清除率随配体结构的不同呈现较大差异，其中β－OH 吸 附剂的清除效果最好，达到 90.7％，提出了β－OH吸附剂与内毒素作用模型。 关键词 内毒素；琼脂糖；吸附剂；计算机模拟 [1] 内毒素是造成脓毒血症最重要的致病因素 ，其单体的分子量约为 10,000－20,000。普 通的血液透析无法有效的清除血液中的内毒素[2]，近年来籍助体外血液灌流方法治疗脓毒血 症已取得一些进展[3],但具有临床应用价值的特异性高效吸附剂的研制目前仍处于探索阶 段。有文献报道，基于内毒素分子带有大量磷酸根结构，在水溶液中呈电负性（pKa＝1.3） [4]，吸附剂配体端基为二甲胺时，能与内毒素结构中的磷酸根发生静电相互作用。我们以前 的工作中也证实，修饰有二甲胺配体的甲基丙烯酸甲酯吸附剂对内毒素有较好的清除效果 [5] 。在此基础上，本文选择有良好血液相容性的琼脂糖凝胶为载体，设计、制备了二甲胺为 配体，分别具有β－OH、γ－OH、β－SH三种结构的吸附剂，通过吸附剂水相吸附实验和计 算机模拟方法，考察它们与内毒素分子发生协同弱相互作用的效果并探讨吸附机理。 1 材料与方法 1.1 试剂和仪器 琼脂粉（生化试剂，中国医药集团上海化学试剂公司）；细菌内毒素标准品、鲎试剂及 内毒素检测用水（湛江博康海洋生物有限公司）；其它所用试剂均为分析纯。 BET-32B 型细菌内毒素测定仪（天津大学无线电厂）；THZ88-1 型台式多用恒温振荡器 （江苏太仓鹿河生化仪器厂）；Chncorder-MF-3自动元素分析仪（美国）。 内毒素实验所用玻璃仪器均经过 220℃高温处理 8 h。 1.2 内毒素吸附剂的制备 1.2.1 琼脂凝胶载体的制备 1 本课题得到国家自然科学基金重点项目资助（批准号） 1 1 75℃下将少量吐温 80 分散剂加入甲苯和四氯化碳的混合体系中，均匀搅拌。称取 4g琼 脂粉，溶于 70mL蒸馏水，用油浴加热至 135℃，趁热将熔化的琼脂倒入有机分散体系中，使 琼脂熔融液在有机相中分散成大小适宜的液滴，75℃下继续反应 1h。搅拌下冷却至室温， [6] 倾出上层有机溶剂，筛选 20～40 目的琼脂球，用大量蒸馏水反复洗涤，于 4℃湿态保存 。 将制得的琼脂球用环氧氯丙烷活化，用己二胺胺化，记作AAd（Aminated Adsorbent）。 1.2.2 β－OH 吸附剂的合成 称取 1.0 g AAd，加入10 mL 蒸馏水和0.5 mL 环氧氯丙烷， 用1M NaOH 调节 pH＝11， 60℃恒温振荡 2 h，用大量蒸馏水洗涤。向制得的树脂中加入 10mL 蒸馏水和少许 33％的二 甲胺水溶液，60℃恒温振荡 2 h，蒸馏水洗净得吸附剂，记作β－OH，4℃湿态保存。 1.2.3 γ－OH 吸附剂的合成 称取 1.0 g AAd，加入 0.5 mL自制的 1,1-氯甲基乙醇[7]和 8 mL乙腈，用 1M NaOH调节 pH＝11，60℃恒温振荡 4 h，用大量蒸馏水洗涤，其余步骤同β－OH吸附剂的合成，制得的 吸附剂记作γ－OH。 1.2.4 β－SH 吸附剂的合成 称取 1.