医学资料-BETA-阻滞剂在ACS的主要应用(大会).pptVIP

理想的?1 -阻滞与药物剂量和剂型 - 避免?1过度阻滞  - 维持?1阻滞选择性  - 对血糖的影响（?2） - 对气道阻力的影响（?2） - 对外周血管阻力的影响（?2） 时间 nmol/L 无?1阻滞作用 过度 ?1阻滞 阻滞 ?2受体 理想的?1阻滞 Wikstrand J. Basic Res Cardiol. 2000;95(Suppl 1):I46-51. 血药浓度 血药浓度与?1-阻滞效应 45 400 时间(小时) 血药浓度（nmol/L） 倍他乐克缓释片100mg qd 倍他乐克平片100mg qd 倍他乐克平片50mg bid Sandberg A, et al. Eur J Clin Pharmacol. 1988;33(Suppl): S9-14. 不同剂型、剂量血药浓度的变化 08 时间 14 22 08 缓释片100 qd 缓释片200 qd 平片 50 平片 50 平片50 血浆浓度 nmol/l 300 200 100 0 美托洛尔缓释片 100 mg x 1 美托洛尔缓释片 200 mg x 1 Andersson B et al, J Cardiac Failure 2001;7:311-7 美托洛尔平片 50 mg x 3 美托洛尔缓释片与平片比较15例慢性心衰患者中的3交叉试验 ?1-阻滞的选择性、药物剂量与给药方法 美托洛尔的?1-阻滞的选择性（FEV1等） 平片 50mg qd 选择性存在 平片100mg qd 选择性消失，但 50mg bid 时还存在 缓释片 200mg qd 选择性存在，300mg以上消失 平片 50mg 最高峰浓度约等于缓释片200mg 琥珀酸美托洛尔 缓释膜 基质 HG 缓释倍他乐克:倍他乐克ZOK 缓释倍他乐克小结 革命性的制剂工艺： - 独立的以恒速释放的多微囊控释单元 - 可掰开使用的缓释制剂，便于剂量调整 - 持续20小时的稳定药物释放过程，独立于肠道PH、 胃肠蠕动 和食物吸收等生理过程 - 覆盖24小时平稳均衡的血药浓度 突出的治疗效能 - 200mg仍保持理想的选择性的?1-阻滞效应，有效 避免对血糖、支气管阻力等不良反应发生 - 24小时持续平稳的?1-阻滞效应，有效遏制晨峰高 交感张力状态，改善病人预后 美托洛尔普通 /缓释 / 控释制剂 剂 型 美托洛尔盐 释药持续时间 普通片 酒石酸盐 15 min 缓释片 酒石酸盐 (Durules ?) 9 hr 控释片 琥珀酸盐 ( ZOK ? ) 20 hr 普通、缓释与控释剂型的药-时曲线 血药浓度 零级控释制剂 缓释制剂 常规制剂 心率与预后 Framingham：心率与死亡率 Gillman MW, et al. Am Heart J 1993; 125:1148-1154 Cumulative survival RHR in quintilies CV mortality - 62 bpm reference 63-70 bpm 1.05 (0.97-1.17) 71-76 bpm 1.07 (0.98-1.21) 77-82 bpm 1.14 (1.04-1.28) - 83 bpm 1.31 (1.19-1.47) (p-value0.0001) 1.0 0.9 0.8 0.7 0.6 0.5 0.00 5.00 10.00 15.00 20.00 Years after enrolment Patients with CAD adjusted survival curves for CV mortality by RHR Priel Diaz et al,European Heart Journal(2005)26, 967-974 （n=24 913） Patients with CAD adjusted survival curves for overall mortality by RHR quintiles Cumu