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气液双升式反应器动物细胞培养及批式 生长动力学模型 胡显文 李佐虎 陈建新 黄建英 杨乃中 摘要 初步研究了气液双升式动物细胞反应器微载体培养Bowes细胞和悬浮培 养M4G3杂交瘤细胞的生长条件,在不加入消泡剂和保护剂的情况下,批式培养 6 Bowes细胞的最大密度为2.6×10 /ml,批式培养M4G3细胞的最大密度为 6 1.5×10 /ml。基于细胞生长的密度效应,建立了动物细胞生长动力学模型: 关键词 气液双升式反应器;动物细胞培养;生长动力学模型 Animal cell culture in an air-lift and liquid-lift bioreactor and a model for cell growth in batch mode Hu Xianwen1,2 1 1 3 3 ,Li Zuohu ,Chen Jianxin ,Huang Jianying ,Yang Naizhong (1 Institute of Chemical Metallurgy, Academia Sinica, Beijing 100080) (2 Institute of Biotechnology, Beijing 100071) (3 Tianjin Cancer Hospital, Tianjin 300060) Abstract Animal cell culture in an air-lift and liquid-lift bioreactor was initially investigated. Without any antifoams and protectants, the maximum cell density of 6 Bowes anchorage-dependent cells could reach 2.6×10 /ml in batch cultivating, the maximum cell density of M4G3 free-suspended cells could reach 1.5×106/ml in batch cultivating. Basing on density effect in cell growth, a mathematical model was primarily established to describe growth kinetics for animal cells in an ALLR, which is formulated as: Key words air-lift and liquid-lift bioreactor(ALLR); growth kinetics model; animal cell culture 70年代后期,随着基因工程和细胞融合技术的发展,许多外源蛋白基因可 转染至动物细胞中并能扩增至数百倍,使动物细胞能高质量表达有价值的蛋白, 同时杂交瘤技术使各种各样的单抗可通过杂交瘤细胞分泌产生。由于原核细胞表 达的蛋白缺乏转录后的修饰,影响生物活性,而且通常为胞内产物,需破碎细胞 才能分离产物,而动物细胞则能克服上述不足,因此,近十几年来,利用大规模 动物细胞培养技术生产各种生物医药制品得到了很大发展,已形成一支独特的高 新技术产业,1990年通过动物细胞培养获得的利润约7亿美元,占整个新生物 [1] 技术产品所带来利润的一半以上 。根据美国 Amgen 公司 1997 年年度报告,仅 利

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