STIM1的分子结构和功能.pdfVIP

　 ２０１４年 ２月 　　农　垦　 医　学 　 Ｆｅｂ．２０１４ 　　　　　　　　　 　　　　　　　　　 第 ３６卷　第 １期 ＪｏｕｒｎａｌｏｆＮｏｎｇｋｅｎＭｅｄｉｃｉｎｅ Ｖｏｌ．３６　 Ｎｏ．１ 倡 ＳＴＩＭ １的 分 子 结 构 和 功 能 １ １，２ １ 赵志敏 　郑威楠 　李洪涛 （１．石河子大学新疆地方与 民族高发病教育部重点实验室，新疆石河子 ，８３２００２； ２．华中科技大学 同济医学院基础医学院，武汉 ，４３００３０） 【摘要】：Ｏｒａｉ蛋 白是组成钙释放激活通道的关键蛋白，定位在 内质 网膜上 的钙离子传感器负责激活钙释 放激 活通道，基质相互作用分子 （ＳＴＩＭ１）与 Ｏｒａｉ通道相互作用并激活 Ｏｒａｉ通道，已证实 ＳＴＩＭ１蛋白有 调节 ＴＲＰ通道 的作用，和 白三烯 Ｃ４以及花生四烯酸刺激 Ｏｒａｉ１和 Ｏｒａｉ３组成的钙通道。本文就 ＳＴＩＭ１蛋白的分子结构和信号机 制做一综述。 【关键词】ＣＲＡＣ；Ｏｒａｉ蛋白；ＳＴＩＭ１蛋白；ＣＣ１；结构；信号机制 中图分类号：Ｑ５１８．１　　　文献标识码：Ａ 　　在真核细胞 中钙离子是细 胞 内重要 的第 二信 性 ［１１－２３］。 ［７］ ［４］ 使，细胞质 内钙浓度的改变和许多的生理功能的变 ２００５年 Ｌｉｏｕ等 和 Ｒｏｏｓ等 发现了 ＣＲＡＣ通 化密切相关 。例如从基 因转 录到蛋 白质合 成与分 道活化蛋白比如基质相互作用分子 （ＳＴＩＭ１）。通过 解、细胞 的生长与凋亡等 ［１，２］。细细胞外的钙进入 使用 ＲＮＡ干扰筛在 ＨｅＬａ和果蝇 Ｓ２昆虫细胞 中敲 细胞 基 质 的通 道 称 为 钙 释 放 激 活 通 道 （简 称 除 ２３００个信号蛋 白，他们鉴定出两个当钙耗竭时 ＣＲＡＣ），此通道属于钙库 调控 的钙通道，在 过去的 介导钙离子填充 内质 网所必须 的蛋 白质 ：ＳＴＩＭ１和 ２０年 间免疫系统的 Ｔ细胞和肥大细胞一直被广泛 ＳＴＩＭ２。当内质 网钙库耗 竭时，这 些定位在 内质 网 的研 究 ［３］，直到 ２００５年 和 ２００６年 ｓｔｉｍ１蛋 白和 膜上的钙离子传感器负责激活 ＣＲＡＣ通道 。 ＳＴＩＭ１ Ｏｒａｉ１蛋 白的发现，并证实 Ｏｒａｉ是组成 ＣＲＡＣ通道 和 ＳＴＩＭ２有 ６１％的同源性 ［２４］。这两种蛋 白质都包 的关键蛋 白 ［４- ７］。 Ｆｅｓｋｅ等在研究 果蝇时发现 一种 括 ３部分：Ｎ－端 内质 网膜 内对钙含量敏感 的 ＥＦ手 遗传性严重重 组免疫缺陷 （ｓｅｖｅｒｅｃｏｍｂｉｎｅｄｉｍｍｕｎｅ 形结构、一个跨膜段和一个长 的伴随并激活 Ｏｒａｉ的 ｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙ，ＳＣＩＤ）综合 征 是 由于 Ｏｒａｉ的蛋 白突变 细胞质链 ［４，７，２５］。在细胞静止 的时候 ＳＴＩＭ１成管状 （Ｏｒａｉ１Ｒ９１Ｗ），导致 ＣＲＡＣ通道功能的缺失 。结合 贯穿于 内质 网 ［２６，２７］，在质 膜 中也能检 测到 少量 的 修饰连 锁分 析 单核 苷 酸 的多态性 数 据 和果 蝇 的 ＳＴＩＭ［２８－３１］。当内质 网 中的钙被 耗 竭时 ＳＴＩＭ１的 ＲＮＡ干扰技术最终也确认 Ｏｒａｉ１（也称为 ＣＲＡＣＭ１ ＥＦ手形结构丢失钙离子 ，引发 了 ＳＴＩＭ１的同聚作用