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第十一章 生物碱类药物的分析 二、生物碱类药物的通性 第二节 鉴别试验一、特征鉴别反应 二、一般鉴别反应 二、提取中和法 本章重点内容 在适当的pH介质中 四、酸性染料萃取比色法 制剂 水相中与酸性染料溴甲酚绿、溴麝香草酚 蓝（BTB）等反应 水相的最适pH值：如果水相pH值过小，酸性染料几乎仍以分子状态存在；如果水相pH值过大，则生物碱几乎全部以游离碱的形式存在。 离子对BH+·In-被有机溶剂提取，使有机相呈色。剩余的酸性染料留于水相 2. 有机溶剂提取（CHCl3、CH2Cl2 ） 3. 比色法测定 （1）定量分离出有机提取液，脱水后，测定A，求出有机碱含量 （2）定量分离出有机提取液，脱水后，碱化，则水相呈色，测定水相中In-的吸收度，间接求出有机碱的含量 BH+In- + OH- →B + H2O + In- （3）定量分离出有机提取液，脱水后，酸化，则水相呈色，测定水相中HIn的吸收度，间接求出有机碱的含量 BH+In- + H+ →BH++ HIn 如： 硫酸阿托品注射液 ChP（2000） 对照法比色测定 、高效液相色谱法 反相 HPLC 分析生物碱类 和有机含氮药物 五、色谱法 图1 反相HPLC法测定胃肠宁颗粒剂盐酸小檗碱的色谱图 见:中药新药与临床药理,2005,16(5):361~363 不论是游离碱还是其盐类，均是以游离碱出峰 2、气相色谱法 1 如何鉴别生物碱？ 2 生物碱类药物有哪些类别？ 3 如何定量测定生物碱含量？ 97：83．咖啡因和茶碱的特征鉴别反应是 A. 双缩脲反应 B. Vitali反应 C. Marquis反应 D. 紫脲酸铵反应 E. 绿奎宁反应 试题 * 第一节 概述 一、生物碱（Alkaloids） 生物碱是生物体内含氮有机化合物的总称 典型药物的结构 1. 碱性 季铵碱＞脂肪胺、脂环胺＞芳胺、N—芳杂环＞酰胺 小檗碱＞麻黄碱、阿托品＞罂粟碱＞咖啡因 吗啡具酸碱两性 2. 溶解性 游离生物碱不溶或难溶于水，能溶或易溶于有机溶剂，在稀酸中成盐而溶解 生物碱盐类易溶于水，不溶于有机溶剂 3. 旋光性 一般多为左旋体有效。 1、双缩脲反应 侧链具有氨基醇结构 2、Vitali反应 托烷生物碱 3、绿奎宁反应 硫酸奎宁、硫酸奎尼丁 4、Marquis反应 吗啡生物碱 5、Frohde反应 吗啡生物碱 6、 官能团反应 吲哚生物碱 1）利血平 + 新制香草醛→玫瑰红色 2） 7、紫脲酸胺反应 黄嘌啉类生物碱 8、还原反应 吗啡与磷酸可待因的区分反应 1、沉淀反应 常用的生物碱沉淀试剂为： （1） 重金属盐类，如K2HgI4、KBiI4、 I2—KI、二氯化汞等； （2）大分子酸类，如磷钼酸、硅钨酸等。 2、熔点测定 3、显色反应 常用的显色试剂：浓硫酸、浓硝酸、钼硫酸、钒硫酸、硒硫酸、甲醛硫酸等 原料药 1 原理 水溶液中滴定突跃不明显，在非水介质中，碱性增强，使滴定顺利进行 第三节 含量测定一、非水溶液滴定法（非水碱量法） (1) 溶剂--酸性溶剂：冰醋酸、 冰醋酸+醋酐、醋酐 有机碱及其盐类及有机酸碱金属盐类： 8＜pKb＜10 冰醋酸作溶剂 10＜pKb＜12 冰醋酸+醋酐 pKb＞12 醋酐 (2) 滴定剂：高氯酸的冰醋酸溶液 或高氯酸的二氧六环溶液 (3) 指示终点的方法 电位法：玻璃—甘汞电极系统 指示剂法：结晶紫、喹哪啶红等 取本品约 0.15g，精密称定，加醋酐—冰醋酸（5∶1）的混合液 25ml，微热使溶解，放冷，加结晶紫指示液 1滴，用高氯酸滴定液（0.1mo1/L）滴定，至溶液显黄色，并将滴定的结果用空白试验校正。每 1ml 高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于 19.42mg 的C8H10N4O2。 如： 咖啡因 ChP(2000) 1. 碱化（氨水） 2. 有机溶剂提取 3. 中和法测定 （1）直接滴定法--用