吡格列酮对大鼠骨髓间充质干细胞向成骨细胞分化的影响.pdfVIP

维普资讯 pfq骨质疏松杂志 2008年8j第 l4卷第 8期 cllil !!!! r011 ! !!： !： 579 · 药 物 研 究 · 吡格列酮对大 鼠骨髓间充质干细胞 向成骨细胞分化的影响 邓丽萍 李裕明 方海宁 刘志平 中图分类号 ：R96；R589．5 文献标识码 ：B 文章编 号：1006．7108(2008)08—0579—05 摘要 ：目的 体外观察葡萄糖与吡格列酮 (PIO)对骨髓 问充质于细胞 (BMSCs)向成骨细胞 (OB)分化 的影响，探讨二者对骨代谢的作用机制 。方法 从大 鼠长骨骨髓分离获取间充质干细胞 ，在不同糖浓 度(5．6、25、50mmol·L )与 PIO(0．1g·mL )干预下 向成骨细胞诱导分化培养21d；茜素红染色、光 镜计数矿化率；realtimePCR测定 OB的标记物碱性磷酸酶 (ALP)，骨钙素 (BGP)及转录因子 Runx2 mRNA表达，进行不同糖浓度组 间及 PIO干预后 的变化 比较 。结果 随糖浓度升高 ，矿化率显著 降 低 ，与对照组 (5．6mmo1．L )相 比，25mmo1．L 糖浓度组 降低 了2l％，50mmol·L 糖浓度组 降低 了 55％，差异均有显著性 (P0．01)；AI|P、BGP、Runx2mRNA表达也均 降低 ，与对照组 (5．6mmol·L )相 比，25mmol·L 组的ALP、BGP、Runx2mRNA表达分别降低 了21％、12％、15％，差异均有显著性 (P 0．05)；50mmol—L 组 的ALP、BGP及 Runx2mRNA表达下 降也具有显著性 (P0．05)。在 3种糖浓度 下 ，与相应组未加PIO相 比，PIO干预组 ，矿化率 明显降低 ，分别 降低 了20％、25％、25％，差异均有显著 性 (P0．05)；ALP，BGP及 Runx2mRNA表达水平也显著降低 (P0．01)。结论 高糖抑制 BMSCs向 OB分化 ，可能为糖尿病性骨质疏松形成的重要机制之一；在高糖条件下，PIO干预可加强抑制 BMSCs 向OB分化 ，这也可能是 PIO致骨质疏松 的重要机制 。 关键词 ：骨髓间充质干细胞 ；吡咯列酮；成骨细胞 ；分化 EffectsofpioglitazoneonBM SCsdifferentiationintoosteoblasticlineages DENG Liping，LIYuming，FANG Haining，eta1．DepartmentofEndocrineSecretion，UnionHospital，TongjiMedicalCollege，HuazhongUniversityof ScienceandTechnolog)，Wuhan430022，China Abstract：0bjective Toobservetheeffectsofglucoseandpioglitazoneonratbone—marrow stromalcells (BMSCs)differentiationintoosteoblasticlineagesinvitroandtoinvestigatethemechanismofthem．Methods Obtainbone—marrow stromalcellsfrom long bone marrow ofrat，and interfere them into osteoblastswithdifferent dosesofglucoseconcentration (5．6，25，and50mmolL‘ )，alone，withpioglitazone(0．1p-g’mL )inthe presenceofanosteogeniemedium ．Therateofmineralizationwouldbeexaminedbystainingofmineralizednodules withAlizarinredS，andthedifferenceofalkalinepho