帕金森病药物治疗的遗传药理学研究进展14389.pdfVIP

Bulletin2009 ·1269· 中国药理学通报ChinesePharmacologicalOct；25(10)：1269—72 帕金森病药物治疗的遗传药理学研究进展 刘英姿，刘洁，周宏灏 (中南大学临床药理研究所，湖南长沙410078) 中国图书分类号：R-05；R392．11；R394．2；R745．702．6；问题是不同个体对抗帕金森病药物在疗效和副反应上都存 R745．705．3 在较大的个体差异。抗帕金森病药物涉及到的转运体基因、 药物代谢酶基因、药物作用受体基因上的遗传多态性是导致 文献标识码：A文章编号：1001—1978(2009)10—1269—04 摘要：帕金森病是中老龄人中常见的神经退行性疾病，主要 药物作用个体差异的重要原因之一。遗传药理学就旨在发 以拟多巴胺类药物治疗为主，但药物反应个体差异较大。与 现与药物反应相关的遗传标志，为实现临床的个体化药物治 多巴胺代谢相关基因的遗传变异是导致药物反应个体差异 疗提供有价值的指导。目前国内研究主要集中在遗传多态 的重要原因之一。目前国内研究主要集中在遗传多态性与 性与帕金森病易感性之问的关系方面，而对帕金森病治疗的 帕金森病易感性之间的关系方面，而对帕金森病治疗的遗传 遗传药理学研究相对较少。本文对涉及多巴胺转运体、药物 药理学研究相对较少。该文对多巴胺转运体、多巴胺代谢酶 代谢酶和多巴胺受体等相关基因的遗传多态性与帕金森病 和作用的受体等相关基因的遗传多态性与帕金森病治疗反 药物治疗的个体差异相关性的研究进行了一个较为全面的 应个体差异相关性方面的研究进行了一个较为全面的阐述。 阐述。 1多巴胺受体 关键词：帕金森病；遗传变异；药物反应个体差异；多巴胺转 多巴胺受体(DR)属于G蛋白偶联受体超家族。目前 运体；多巴胺受体；单胺氧化酶B 已知有5种DR(D1～D5)，根据生化反应和药理生理特性的 不同，将5种DR分为D1类和D2类受体。D1类受体包括 帕金森病是神经系统常见的慢性退行性疾病，典型运动 Dl和D5，兴奋时激活腺苷酸环化酶，使cAMP水平增加；D2 症状是运动迟缓、肌强直、静止性震颤和共济失调等。现认 类受体包括D2、D3和D4，兴奋时抑制腺苷酸环化酶，使 cAMP水平降低。围绕DR和帕金森病的研究主要集中在 为帕金森病是因中脑黑质内多巴胺能神经元变性导致纹状 D2和D3。 体内缺乏多巴胺所致。多巴胺的生成是由多巴胺能神经元 从血液中摄取酪氨酸，在胞质内由酪氨酸羟化酶(TH)催化 长约270kb，而且有一个长度大于250kb的内含子，把假定 成为多巴，再经多巴脱羧酶(DDC)作用脱羧而生成的。多 的启动子区和蛋白编码区分开。DRD2存在以下几个突变： 巴胺被释放到突触间隙后与多巴胺受体结合而发挥作用，失 1A 启动子区一141c RFLP；内含子2中的 Ins／Del突变；Taq 活主要通过以下4种途径：被突触前膜重摄取(约3／4)、被