生长抑素及其受体与消化系肿瘤.pdfVIP

36 福建医科大学学报2005年8月第39卷增刊 生长抑素及其受体与消化系肿瘤 刘与友(综述)涂远荣(审校) 关键词：消化系统肿瘤；生长抑素；受体，生长抑素 中图分类号：R735．047；R977．1文献标识码：A 文章编号： 1672．4194(2005)s0．0036—05 生长抑素(ssT)是一种环状的多肽类激素，广作用比SsT强约50倍，在临床上已用于治疗多种 泛存在于人体内分泌及外分泌系统中，且存在于胃 内分泌异常及胃肠道疾病。SOM230是新近合成的 肠道的各个部分，具有广泛的生物学效应，主要表现 抑制作用。ssT通过5种生长抑素受体(汀R)发分泌有很强的抑制作用[引，目前正处于二期临床试 挥生理功能。近年来，ssT对肿瘤的抑制作用日益 验阶段。 受到关注，大量研究表明，SsT及其类似物不仅能抑 1．2 ssTRSsT和Ssl、A通过与细胞表面的 制神经内分泌肿瘤的增殖，对消化系肿瘤也存在抑 制作用。生长抑素类似物(ssTA)及SsTR可用于 蛋白偶联受体家族，含有7个跨膜区段的糖蛋白，具 肿瘤的定位诊断与治疗[1J，尤其受体亚型在肿瘤细 有识别不同化学信使的能力，并能通过一些直接或 胞中广泛表达，对指导肿瘤的诊断及治疗有极其重 间接的偶联系统启动生物反应。细胞膜上ssTR含 要的作用。笔者就ssT及其受体在消化系肿瘤中 量很小，ssT功能的关键是ssTR在细胞膜上的表 的作用及其机制作一综述。 度亲和力并特异性结合；(2)可引起生物反应的跨膜 1 SST及SSTR 电位。 1．1 ssT天然SsT在体内有两种分子形式 随着ssTRl～5相继被克隆，对SSTR各亚型 (SsT-14，ssT_28)，两者由同一前体(92肽SsT前 的研究进一步深入。编码1～5亚型受体的基因分 体)在不同细胞经蛋白酶水解而来。ssT_14是大部 分组织所合成和贮存的SST的分子形态，但由于 ssT一28的降解速度明显低予ssT-14，导致血浆中 369个和356个氨基酸残基，其一级序列已确定。 SST的主要分子形态是SST．28。 每个亚型各具特性，它们之间有一定的同源性，氨基 SsT的生理作用主要是对许多器官的抑制作 用。尽管SST．14和ssT．28活性相似，但其作用强 度和组织学特性仍有一定差别：SST-14抑制胰高血 一的受体蛋白，而SsTI毪mRNA的拼接可产生两 糖素和胃泌素作用强，ssT-28抑制生长激素、胰岛 素作用强。ssT除能抑制生长激素外，还有以下作 和羧基端的氨基酸序列上不同。 用：(1)作为中枢神经系统的递质；(2)抑制胰腺激素 分泌和胰腺的外分泌；(3)抑制胃泌素的产生，致使 泛分布于整个中枢系统和垂体，表明其表达的独特 胃酸及胃蛋白酶产生减少；(4)调节正常细胞和肿瘤 而重叠交错的方式。受体蛋白的定位可阐明每一种 细胞的分化增殖，有抗增殖作用。 天然SsT血浆半衰期很短(1～2min)，临床应 脑皮层、杏仁核、胃肠道；SsTIi2分布于大脑皮层、 用受到限制。人工合成多种SsTA，如奥曲肽(oc． treoti如SMs201—995)、伐普肽(vapreotide，R【， 布予大脑、心脏、胰腺；汀R5分布于下丘脑和垂 160)、兰瑞肽(1aru∞tide，BIM23014)等，血浆半