蛋白激酶C对自发性高血压大鼠肥大心肌细胞无负荷收缩功能的调节作用.pdfVIP

生理学报 Acta Physiologica Sinica, April 25, 2008, 60 (2): 197-204 197 研究论文 蛋白激酶 C 对自发性高血压大鼠肥大心肌细胞无负荷收缩 功能的调节 王云英，余志斌* 第四军医大学航空航天生理学教研室，西安 710032 摘 要：在慢性压力超负荷引起心肌肥大过程中，蛋白激酶C (protein kinase C, PKC) 的激活起关键性作用，激活的PKC 也 能调节心肌收缩性能。本文旨在研究自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rat, SHR)心肌肥大的不同阶段PKC 调节 心肌收缩性能的特征。采用胶原酶法分离4 月龄与10 月龄Wistar-Kyoto (WKY) 、SHR 大鼠的心肌细胞，观测单个心肌细 胞无负荷缩短幅值以及在PKC 激动剂与抑制剂作用下心肌收缩性能的变化。结果表明：刺激频率从1 Hz 增至3 Hz ，WKY 大鼠心肌细胞无负荷缩短幅值逐渐增加，呈正阶梯效应；4 月龄SHR 大鼠心肌细胞的缩短幅值较WKY 大鼠增强，但在各 刺激频率下其缩短幅值基本保持不变；10 月龄SHR 大鼠心肌细胞的缩短幅值在1 Hz 刺激条件下与WKY 大鼠无差别，随 刺激频率增加，缩短幅值降低，呈负阶梯效应。在PKC 激动剂PMA 灌流条件下，50 、100 与200 nmol/L 的PMA 分别 降低WKY 大鼠心肌细胞缩短幅值至(69.8±1.9)% 、(58.2±2.2)% 与(22.7±2.5)% (均P0.01) ，呈浓度依赖关系；PMA 对4 月 龄SHR 大鼠心肌细胞缩短幅值的降低更明显，分别降至(6.1±0.7)% 、(2.4±0.2)% 与(12.5±2.6)% (均P0.01) ；PMA 降低10 月龄SHR 大鼠心肌细胞缩短幅值至(65.7±1.6)% 、(53.9±4.0)% 与(16.3±2.0)% (均P0.01) ，小于对4 月龄SHR 大鼠心肌细胞缩 短幅值的作用。PKC 抑制剂staurosporine 增加WKY 大鼠心肌细胞缩短幅值，在200 nmol/L 的staurosporine 灌流条件下， WKY 大鼠、4 月龄SHR 大鼠、10 月龄SHR 大鼠心肌细胞缩短幅值分别增加(63.63±4.53)% 、(80.82±4.61)% 、(80.97±4.59)% (均P0.05) 。结果提示，在SHR 大鼠心肌肥大初期，具有负性肌力作用的PKC 异构体可能被激活，并参与对心肌收缩性 能的调节；而心肌肥大稳定阶段，这些P KC 活性可能恢复至正常水平。 关键词：心肌肥大；蛋白激酶C ；心肌细胞；缩短幅值 中图分类号：R 3 3 1 Protein kinase C regulates unloading contraction of cardiomyocytes in hypertrophic heart of spontaneously hypertensive rat WANG Yun-Ying, YU Zhi-Bin* Department of Aerospace Physiology, The Fourth Military Medical University, Xi’an 710032, China Abstract: The activation of protein kinase C (PKC) is not only a pivotal node during cardiac hypertrophy in chronic pressure-overloaded heart, but also involved in the regulation of cardiac contractility. The aim of this paper was to observe PKC modulation in cardiac contractility at different stages of cardiac hypertrophy in spontaneously hypertensive rat (SHR). The cardiomyocytes were isolated from 4- and 10-month-old normotensive Wistar-Kyoto (WKY) and SHR rat hearts. Th