mTOR通路与胃癌的研究进展.pdfVIP

118 中国肿瘤临床 2012 年第39 卷第2 期 mTOR通路与胃癌的研究进展 常 靓 综述 刘 巍 审校 摘要 哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR ）信号转导通路在肿瘤的形成和发展中扮演着非常重要的角色，并参与肿瘤的侵袭 和转移。此信号通路于胃癌中高度激活，调控细胞增殖、凋亡、转录、翻译、代谢等细胞生物学过程。本文对mTOR 信号传导通 路、在胃癌发生发展中的作用及mTOR 抑制剂在胃癌治疗中的最新进展进行综述。 关键词 哺乳动物雷帕霉素靶蛋白 mTOR 抑制剂 胃癌 doi:10.3969/j.issn. 1000-8179.2012.02.016 Advances in mTOR Signal Pathway and Gastric Carcinoma Liang CHANG, Wei LIU Correspondence to: Wei LIU, E-mail: hebeiliuwei@ Department of Oncology, The Fourth Hospital of Hebei Medical University, Shijiazuang 050011, China Abstract Mammalian target of rapamycin signal pathway plays a very important role in the formation and development of the tumor and participates tumor invasion and metastasis. This signal pathway is highly active in the stomach, and regulates cell prolifera- tion, apoptosis, transcription, metabolism, and translation. The mTOR signal pathway of this target and its roles in gastric cancer as an mTOR inhibitor were reviewed. Keywords mTOR; mTOR inhibitor; Gastric carcinoma mTOR 是当前国际研究热点，mTOR 信号传导通 结构域（plekstrin homology ，PH ）与磷脂酰肌醇三磷酸 路在肿瘤的形成和发展中扮演着非常重要的角色， （phosphatidylinositol-3 ，4 ，5-triphosphate ，PIP3）结合引 ［1］ 并参与肿瘤的侵袭和转移 。胃癌是常见的消化系 起AKT 向细胞膜转位，是PDK1（phosphoinosit-ide-de⁃ 统肿瘤，在全球其发病率和死亡率均居恶性肿瘤的 pendent protein kinase 1）磷酸化AKT308 位苏氨酸必需 ［4 ］ 前列，目前的研究热点主要集中在靶向药物在胃癌 的 。AKT 完全激活还需要羧基端473 位苏氨酸疏水 中开展大样本随机对照临床试验，以及新的靶向药 模体磷酸化，AKT 则受多种上游蛋白激酶共同调节。 ［2 ］ 物靶点的开发及研究 。现将mTOR 信号传导通路、 1.1.3 PI3k 磷脂酰肌醇3 激酶（phosphatidylinos- 在胃癌发生发展中的作用及mTOR 抑制剂在胃癌治 itol-3-kinase ，PI3k ）是脂质激酶家族的成员。作为联 疗中的最新进展研究综述如下。 系胞外信号与细胞应答效应的桥梁分子，并不是完