激活大鼠黑质小胶质细胞对不同程度损伤神经元影响.pdfVIP

目 录 一、摘要 ·中文论著摘要· 激活大鼠黑质小胶质细胞对不同程度 损伤神经元的影响 目 的 nervous 神经系统变性病是中老年人常见的中枢神经系统(centralsystem CNS)退行性疾病，帕金森病(Parkinson 画tans)是常见的神经系统变性病之一。PD病程呈进行性加重，它严重限制病人 的活动能力，影响病人的生活质量，缩短病人生存期，晚期多因长期卧床而死于 肺炎和尿路感染等并发症。它的发病率与年龄有关。在发达国家，占60岁以上人 口的1％，据估计，随着老年人口将从2007年占人口总数的11％增加到2050占人口 总数的22％，PD的发病率在未来50年内也将增加到60岁以上人口的4％。在 90．95％的情况下，PD发生在原因不明，而且，至今仍无有效的治疗措施。自从1988 年在尸检PD患者时，在中脑黑质致密带(SNpc)发现了激活的小胶质细胞 注。MG属胶质细胞的一种，约占胶质细胞总数的10％．20％，是中枢神经系统中最 有代表性的免疫细胞。目前公认MG是的对脑损伤进行反应的效应细胞，其最显 著特点是对刺激敏感，许多微环境因子的变化可使MG迅速激活。不同状态下的 MG具有不同的形态和功能，并具有不同的免疫活性，影响免疫应答反应的程度和 细胞因子释放的水平，从而影响了损伤局部的微环境，参与很多神经疾病的发生、 发展过程。因此，在PD中，激活MG与多巴胺能神经元损伤的关系已成为一个 令学者们关注的研究热点。目前研究已证明，激活MG在中枢神经系统损伤中起 神经保护和神经毒性的双重作用，但何时起保护作用何时起损害作用，这种现象产 生的原因及相关因素目前并不清楚。因此，探讨激活MG在中枢神经系统损伤中 发挥神经保护和神经毒性的双重作用的原因及相关因素，充分发挥其保护功能，同 时尽可能降低其损害作用，对损伤后的CNS保护及功能恢复有重要意义。本试验旨 } ∥ 在探讨激活MG对多巴胺能神经元的双重作用是否与神经元损伤程度有关，从而 为探讨神经系统变性疾病的治疗新方向提供线索。 方法 选择健康雄性SD大鼠36只(购自中国医科大学实验动物部)，体重为250．300 克，鼠龄2．3个月， A组在黑质采用立体定向注射LPS，48d,时后在原注射位点注 射不同剂量RT：B组在A组注射RT同时采用立体定向注射与A组队对应剂量的RT， 观察不同组注射侧黑质TH和Iba-1免疫反应阳性细胞数。 结果 l、A2组(即小剂量给予RT组)TH免疫反应阳性细胞数比其他组明显增高 俨O．05)。 2、A3组(即大剂量给予RT组)TH免疫反应阳性细胞数比其他组明显减少 (尸0．05)。 结 论 激活大鼠黑质MG发挥的何种作用可能与DA能神经元损伤的程度有关，对 轻度损伤的神经元可能有神经保护作用；对重度损伤神经元可能起到神经毒性作。 关键词 小胶质细胞 损伤 程度 神经元 2 { ·英文论著摘要· EffectofLPS--activatedinRats on microglialnigra ’。urednenerveecells