我国弓形虫病核酸疫苗研究概况.pdfVIP

1722 CHINATROPICALMEDICINEVol.5No.8November2005 中国热带医学2005年第5卷第8期 研〔究进展〕 我国弓形虫病核酸疫苗研究概况 StatusintheresearchofnucleicacidvaccineagainsttoxoplasmainChina.XUFeng一quan,LINLing (ShandongProvincialInstituteofParasiticDiseases，Jining272133，Shandong,P.R.China) 徐凤全’，林玲2 中图分类号:R531.8 文蔽标识码:B 文章编号:1009-9727(2005)08-1722-03 刚地弓形虫(简称弓形虫)呈世界性分布，哺乳动物及鸟类 1.1.3 P35 研究发现，P35蛋白的C端区(201一225及301- 普遍易感。人类对弓形虫有较强的自然免疫力，感染后绝大多 340号氨基酸)具有高亲水性，利用蛋白质分析软件分析P35基 数无明显症状表现，或只出现亚急性弓形虫病。但在孕妇及免 因编码的氨基酸序列，发现其编码的氨基酸序列含有多个T,B 疫功能低下者(如ADIS病、器官或组织移植后接受免疫抑制剂 淋巴细胞表位，证明P35蛋白具有抗原性。林敏等’〔〕采‘用RT 治疗的病人等)感染弓形虫后引起的危害严重。人体弓形虫感 一PCR技术从弓形虫cDNA文库中扩增出编码P35抗原的基因 染日益受到关注，弓形虫病疫苗成为当前研究的热点。动物实 片段，构建了弓形虫RH株表面抗原P35基因重组表达原粒 验发现，弓形虫全虫疫苗，弓形虫特异抗原组分疫苗有预防弓 P35/pGEX-21，并在大肠杆菌JM109中成功表达了分子质量为 形虫感染或降低感染度作用，但前者可能会引起再感染，后者 70kDa融合蛋白，该蛋白能为谷胧甘肚S转移酶(GST)单克隆 的免疫保护效果较差。弓形虫病核酸疫苗克服了上述疫苗存 抗体及弓形虫感染的兔血清所识别。 在的不足，具有良好的开发应用前景。我国从上世纪90年代 1.1.4 P23 与其它弓形虫表面腆蛋白不同，P23不是GPI锚 后期开始了弓形虫病核酸疫苗的研制，通过对表达保护性抗原 定蛋白，P23的N端连接有糖基化位点，是慢性弓形虫病的一 蛋白基因进行重组，先后研制出弓形虫基因单价疫苗、复合疫 个分子标志。疫苗研究发现，24kDa的多肤物质能诱导产生一 苗和棍合疫苗。动物实验证明部分疫苗具有 良好的免疫预防 定的免疫保护力。用24kDa多肤免疫动物后，在该动物血液中 效果。 检测到了抗P23抗体il〔l。闪此认为P23可能包含该多肚的免 1保护性抗原及 目的基因研究 疫表位，其基因序列可能存在同源性。是有希望的弓形虫病疫 弓形虫裂殖了表面膜蛋白(SAG)},21，致密颗粒蛋白 苗候选基冈。 (GRA)D]和棒状体蛋白(ROP)(4]是重要的弓形虫抗原，这些抗 1.2 GRA 弓形虫致密颗粒秆放多种蛋白(GRA)，已经报道的 原物质与弓形虫的侵袭性有关，且能诱导宿主的免疫反应。 有H种，其中研究较多的有GRAI,GRA4,GRA6手GRA8a 1.1 SAG SAG是弓形虫裂殖子表面膜蛋白。通过对 SAG的 1.2.1GRAIGRAI是慢性弓形虫病的标志性抗原分子。研 分子结构、生物学和免疫学特性研究发现，有5种(分别命名为 究表明.GRAI可诱导免疫动物产生以IFN一R升高为特征的保 P22,P23,P30,P35利P43)与弓形虫病免疫有关。 护性细胞免疫应答。彭碧云等13〔〕将构建的GRAI基因重组质 1.1.1P30(SAGI)P30分子质量30-35kDa含量约占虫体总