手性固定相在高效液相色谱中的应用研究进展19902.pdfVIP

·综述讲座· 手性固定相在高效液相色谱中的应用研究进展 外科，上海市200032；3．兰州大学药学院，兰州市730000) 中图分类号 R917 文献标识码 A 文章编号 1001—0408(2005)18—1421-03 对映体的拆分曾被认为是相当困难及复杂的实验技术，随 类CSP具有应用范围广、柱容量较高等特点。 着20世纪70年代手性色谱的兴起和迅速发展，该难题得以逐 张鹏等引采用细径去甲万古霉素手性柱对布洛芬进行拆分， 步解决“】，尤其是近几年，药物对映体的分析已成为药学领域 并对其机制进行了初步探讨。结果显示，选用合适的硅烷化试 的研究热点。将手性化合物键合到固定相表面后，由于样品中 剂是去甲万古霉素能否与硅胶键合的关键。研究者选用了2种 的对映体与键合的子性分子形成非对映异构体络合物的结合 硅烷化试剂7一氯丙基三乙氧基硅烷和7一氨醛三乙氧基硅烷 能力的差异而达到拆分目的，该固定相即被称为手性固定相 合成去甲万古霉素CSP。结果发现，在该实验条件下，前者不具 备手性拆分能力，故采用7一氨醛三乙氧基硅烷作为CSP的硅 (Chiralstationaryphase，CSP)。由手性固定相液相色谱分离 测定对映体已成为对映体分离发展最为迅速的领域伫】。目前， 烷化试剂，合成后装入细径柱即可拆分布洛芬。去甲万古霉素 采用高效液相色谱法(HPLc)分离手性化合物取得了显著进键合量对异构体的拆分起着重要作用，为获得尽可能大的键合 展，已广泛应用于众多领域，并已制备出大量用于HPLC的量，还需对键合反应的各种条件进行优化选择。李凌云等隅1采 CSP。本文拟就目前应用较广泛的几类CSP作一简要介绍。用HPLC极性有机分离模式，在万古霉素CSP上，对阿替洛 1 多糖类衍生物CSP 尔、噻利洛尔、卡替洛尔、沙丁胺醇、尼卡地平、异丙嗪6种药物 多糖类衍生物包括纤维素衍生物和直链淀粉衍生物。纤维 对映体进行了手性分离。 素自身具有手性识别能力，但不能直接做固定相，然而其衍生 3 分子烙印CSP 物作为CSP具有较高的手性识别能力，能拆分大量的对映体； 分子烙印技术是一种在模拟生物体内抗原与抗体相互作 直链淀粉与纤维素同样系由d一葡萄糖单元构成，但直链淀粉 用时利用“锁匙”原理的基础上发展起来的新技术，利用该技术 因在其d一葡萄糖单元a键上存在1个螺旋结构而致使其结构 制得的分子烙印聚合物对烙印分子具有“预定”选择性，解决了 更有序；同时，上述2种衍生物的手性识别能力存在较大差异， 针对具体手性分子的CSP设计问题，为其设计提供了崭新、有 可能是因葡萄糖单元构象不同、结构有序性存在差异所致。目 效的解决方法，在HPLC手性分离和制备方面受到人们的广 前，其广泛用于HPLC，可分离众多药物对映体。 泛关注。王进防等。考察了温度对分子烙印CSP分离的影响， MiyazawaT等…研究用纤维素一三(3，5一二甲基苯基计算了手性分离过程中的热力学参数。结果显示，分子烙印 CSP的分离过程为焓控制过程。随着温度的升高，样品的容量 氨基甲酸酯)(CDMPC)CSP对非蛋白氨酰基酯类的对映体化 合物进行拆分，结果显示，其对几乎所有的烷基酯类和苯甲基 因子降低，手性选择因子a值减小；样品与分子烙印CSP的作 酯类对映体化合物的拆分性优于甲基酯类，而对B一氨基酸衍 用力包括非特异和特异作用力，只有特异作用力的差值才是产 生物的拆分性不及a一氨基酸衍生物。InWK等H铡备了涂锆 生手性分离的本质。分子烙印产生的空穴对热力学参数有较大 CDMPC(CDMPC—Zirconia)CSP并与CDMPC比较，发现其影响，只有烙印分子与其空穴的匹配性达到最好，才使烙印空 1对CDMPC穴对烙印分子的结合在能量上和构型上均达到有利状态。 可增强分离对映体的识别能力。KubotaT等5 CSP进行了研究，并在HPLC上实现了对乙烯基聚合物的拆分，