抗癌药物紫杉醇的制备_抗癌机理和应用前景.pdfVIP

2007 年第 1 期 　　　　　　　　　　　　　　　　　化 　学 　教 　育 ·7 · 抗癌药物紫杉醇的制备、抗癌机理和应用前景 1 2 张英锋 　范 　林 ( 1. 河北秦皇岛市第一中学 　066000 ;2 . 北京师范大学出版社 　100875) 摘要 　紫杉醇具有显著的抗癌活性和独特的作用机理 ,现主要用于治疗晚期乳腺癌和卵巢癌 等 。紫杉醇分子结构复杂 ,具有特殊的三环[6 + 8 + 6 ]碳架和桥头双键以及众多的含氧取代基 ,其全 合成引起国内外许多有机化学家的兴趣 。本文简述紫杉醇的制备 、抗癌机理和不良反应 。 关键词 　紫杉醇 　制备 　抗癌机理 　不良反应 ( ) 　　紫杉醇 Taxol 是从短叶红豆杉树皮中分离得 干 种子 心材 。对于不同植物来源的组织培养细 到的一种四环二萜化合物 。1992 年 12 月 29 日美 胞中的紫杉醇含量 ,陈未名等作了大量研究 ,结果表 国 FDA 正式批准紫杉醇作为治疗晚期卵巢癌的新 明 ,愈伤组织中的紫杉醇含量以云南红豆杉为最高 , 抗癌药物 。由于该药疗效确切 、副作用小 ,在美国上 其次为欧洲红豆杉 ,再次为红豆杉 ;而悬浮培养细胞 市后销售情况一直很好 ,并保持着 20 % 以上的年销 中的紫杉醇含量从高到低依次为云南红豆杉 、欧洲 售增长率 。2000 年该药的销售额 已超过 10 亿美 红豆杉 、红豆杉 。 元 。紫杉醇被当今世界上公认为广谱 、活性最强的 红豆杉植物样品经过预处理 ,再用有机溶剂提 抗癌药物 ,尤其是对子宫癌 、卵巢癌 、乳腺癌具有特 取 ,然后用液 - 液萃取法 、固相萃取法 、CO2 超临界 殊的疗效 ,它的问世被誉为 20 世纪 90 年代国际上 流体萃取法等方法进行萃取 ,再经过柱层析法 、薄层 抗癌药三大成就之一[ 1 ] 。美国 FDA 已原则上同意 色谱法 、沉淀法 、胶束电动毛细管色谱法 、膜分离法 、 其他国家及厂家生产紫杉醇制剂并可以作为通用名 树脂吸附分离法 、高速逆流色谱法 、化学反应法 、药 药上市 ,这就打破了美国施贵宝公司对该药的垄断 理作用靶点法分离纯化 。 生产 。这一决定意味着紫杉醇制剂价格将大幅下 12 　紫杉醇的全合成 降 ,从而有利于广大肿瘤患者服用 。然而由于这种 紫杉醇分子结构复杂 ,具有特殊的三环[6 + 8 + 天然化合物资源极其有限 ,严重的限制了其研究和 6 ]碳架和桥头双键以及众多的含氧取代基 。其全合 应用的进度 。同时尖锐的供需矛盾也在医学 、化学 成引起国内外许多有机化学家的兴趣 。先后共有 和植物组织培养领域的科学家中引起了一场非同寻 30 多个研究组参与研究 ,实属罕见 。经 20 多年的 常的广泛研究 , 以增加这种化合物的来源和寻找高 努力 , 于 1994 年 才 由美 国 的 RAHolton[4 ,5 ] 与 效 、低毒 、来源丰富的紫杉醇类似物 。经过 40 多年 K CNicolaou[ 6 ] 两个研究组同时完成紫杉醇的全合 努力 , 已经取得了可喜的进展 。 成 。 1 　紫杉醇的制备 RAHolton 及其同事是最早从事紫杉醇合成 1 1 　天然红豆杉植物提取[2 ,3 ] 的研究组之一 。他们成功地构建了紫杉烷骨架 、首 紫杉醇的直接来源是从天然植物红豆杉树皮 、 次合成天然紫杉烷类化合物 Taxusin 2 、以Baccatin