第2章药物对机体的作用-药效学(1).pptVIP

使激动剂量效曲线平行右移（KD值变化）， 最大效应（Emax）不变。 pA2值越大，表示该拮抗剂对相应受体的亲和 力越强。 (1)竞争性拮抗的特点是 可与R牢固结合，使能与D结合的R数量减少 通过阻断受体后某一环节，使受体—效应减弱 其特点为 激动剂的Emax下降：效能下降 变化 ,量效曲线右移 激动剂的KD 不变 , 亲和力不变 (2) 非竞争性拮抗药 作用机制 为何作用、如何作用 原发作用、继发效应 非特异性药物作用机制（非受体机制） 改变药物作用部位的理化环境 参与或干扰细胞物质代谢过程 影响生理物质转运 影响酶的活力 影响细胞膜的离子通道 特异性药物作用机制药物生物活性与化构密切相关 药物作用蛋白靶点：受体、离子通道、酶、载体分子 其他有：结构蛋白、细胞内蛋白、DNA、细胞壁组分等 作用举例：1.激动或拮抗受体 2.影响递质释放或激素分泌 3.影响自身活性物质 4.影响酶活性 5.影响离子通道 药物作用和信号传导 内源性配体：神经递质、激素、调质、其他信使物质 跨膜信息传递：配体、受体、第二信使（见表2-3） 配体作用跨膜信息传递 调节胞浆基因表达 激活跨膜酪氨酸蛋白激酶 门控离子通道 膜受体活化经G蛋白转导信号至效应酶（信号放大作用） G蛋白的作用 激活腺苷酸环化酶 抑制腺苷酸环化酶 调节离子通道 激活钙和肌醇磷脂代谢 激活鸟苷酸环化酶 构效关系 构效关系 结构类似的化合物可与同一酶或受体结合产生激动作用 取代基团越大内在活性越弱 （激动剂部分激动剂拮抗剂） 去甲肾上腺素 对映体：S-萘普生和R-萘普生、奎宁和奎尼丁、氯霉素 药物剂量与效应关系 量效关系(dose-response relationship）药理效应与剂量在一定范围内成比例关系 剂量与其血药浓度成正比关系，血药浓度与药效成正比关系，所以常用浓度–效应关系，为临床用药提供参考。 效能 (efficacy, Emax) 当效应增强到一定程度时，再增加剂量或浓度，效应不再增强，此时的效应称Emax ，也称效能 Emax反映药物内在活性的强弱 半效能浓度 EC50 引起50%最大效应的药物浓度或剂量 效价强度 ( potency ) 是指药物引起等效反应所需要的剂量或浓度 一般采用50%效应量表示（EC50） 值小强度大 反映药物与受体的亲和力大小 评价一个药物需从效能和效价两个方面分析 1 剂量 （ DOSE） 阈剂量 threshold dose (最小有效量 minimal effective dose) 有效量 effective dose (常用量，治疗量 therapeutic dose ) 最小中毒量 minimal toxic dose 致死量 lethal dose 100 效应(%) 50 0 2 4 6 8 10 12 对数剂量 Emax 量反应的量效曲线 量效曲线 量反应 （graded response ） 2）质反应 quantal response, all-or-none response 药理效应为全或无反应 50 70 100 200 反应数(%) 100 80 60 40 20 剂量(对数尺度) 半数有