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第三章 影响中药药理作用的因素 主要内容 目的与要求 掌握中药药物因素、机体因素及环境因素对药理作用的影响。 第一节 药物因素 一、品种 二、产地 三、采收季节 四、贮藏条件 中药的贮藏保管条件直接影响药材的质量。不同的贮藏时间、贮藏温度、贮藏湿度对中药成分的含量有较大影响。 五、炮制 消除或降低药物的毒副作用 生附子——制附子、熟附片(乌头碱,去甲基乌药碱保存,强心作用↑) 生半夏——姜半夏(粘膜刺激性↓,镇吐作用↑) 芍 药——炒芍药(安息香酸↓,对粘膜刺激性↓) 生首乌——制首乌[LD50增加20倍(P0)和62.7倍(ip)] 六、剂型和制剂 “药性有宜丸者,宜散者,宜水煮者,宜酒渍者,宜膏滋者,亦有一物兼宜者,亦有不可入汤酒者,并随药性,不得违越。” 七、剂量 八、煎煮方法和条件 中药应用最多的是水提取,煎煮的方法和时间等因素对疗效产生明显影响。 九、配伍 十、禁忌 第二节 机体因素 二、病理状态的影响 中药对正常及不同病理状态下的人或动物可表现不同的药理效应,如体温、血压、利尿等。 三、肠道内微生态环境 肠道内微生态环境对中草药体内代谢有较大影响。 中药口服为多,肠内菌群的影响更为明显。 肠内菌通过酶催化药物代谢反应。 第三节 环境因素 地域、气候因素对药效有明显影响 小结 复习思考题 “汤者荡也,去大病用之;散者散也,去急病用之;丸者缓也,不能速去舒缓而治之意也”。 《本草经集注》 同一中药,剂型不同,制剂工艺(溶媒、时间、次数、方式)的不同,给药途径不同,会影响药物的吸收、分布、代谢,影响血药浓度,影响药理作用强度及性质,继而影响疗效,或产生新的药理作用 。 注意:实验时当根据研究目的,检测条件而选择合适的剂型。如口服给药在观察药物对血液动力学影响目前很难进行。 在一定范围内,药物剂量大小与血药浓度的高低及其作用强度呈依赖关系。 量小作用小,量过大易中毒,选择最合适剂量常常要经过相当长时间的临床积累,及实验基础。 在中药研究中,剂量与药理效应强度相反的情况并不鲜见。 注意:药效、毒理的剂量选择至关重要,也十分棘手。如长期毒性剂量要求及与药效的剂量关系 。 在制剂研究中,常采用正交设计、均匀设计方法,以有效成分含量测定为标准来考察工艺的合理性。 分煎与合煎对药效的影响,近年进行比较,发现不少复方分煎与合煎在疗效上有区别。 注意:免煎颗粒剂的应用仍有不少人持反对意见,可否以免煎颗粒作实验研究? “七情合和”被视为中药配伍理论之总纲,也是组方用药的基础 。 七情概括了药物配伍的基本形式 : 相须、相使:通过相加协同,能够增强药效。 相畏、相杀:通过制约,减轻或消除药物毒副作用。 相恶、相反:通过拮抗,可能增毒减效。 相须、相使是最常见的配伍方式,是研究的重点内容。 配伍禁忌 古方中有相反、相畏配伍 现代有关相反、相畏研究结果亦不统一 现代新发现的配伍现象(如沉淀性配伍)值得进一步探讨 注意:选题组方时一定要重视有毒、峻猛药的选用。 妊娠禁忌 慎用 新用 禁用 一、生理状况的影响 体质 年龄 性别 情志、精神状态 注意:人与动物的情志状态对药理作用均有一定影响,与情志活动有关的动物模型的建立不可忽视。 机体在病理状态下,可能对药物的体内过程有较大影响,如肝肾功能。 中药对动物病理模型的影响可能与临床效果有明显差异,可见临床药理研究之重要。 肠内菌群对药物的代谢作用亦受种族、饮食、抗菌药物使用及宿主体内环境等影响。 地理条件、气候冷暖、饮食起居、生长环境等对药物效均有影响。 实验研究亦应注意环境因素(温度、湿度、噪声等) 。 中药药理学 * 中药药理学 第一节 药物因素对中药药理作用的影响 第二节 机体因素对中药药理作用的影响 第三节 环境因素对中药药理作用的影响 名实不符 : 中药品种逾万,同名异物、同物异名现象越来越多,品种混淆问题历来存在 。 大青叶、板蓝根(来源5科属);金钱草 (9科14种) 标准粗放:国家标准、部颁标准及各级地方标准的正品中药,多品种入药现象仍然普遍。 不同品种药物的化学成分(数和量)及药理作用有较大差异 黄花蒿 正品大黄:结合型蒽醌为主,泻下作用的ED50 为326-1072mg/kg 混杂品种:游离型蒽醌较多,泻下作用的ED50为3579-5000mg/kg 掌叶 药用 唐古特 天山 在进行中药药理研究时必须首先确定所用药物的品种,发表论文也要求说明。 临床用药亦应了解所用中药的品种质量。 掌握鉴定
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