粉防己碱在兔眼房水中药物动力学与研究.pdfVIP

·中文论著摘要· 粉防己碱在兔眼房水中的药物动力学研究 目 的 粉防己碱(tetrandrine)又名汉防己甲素，为双苄基异喹啉类生物碱，是一种 钙离子通道阻滞剂，在抑制炎症反应，防治白内障、青光眼、增生性玻璃体视网 膜病变等实验研究中已显示了广阔的前景。结膜下注射粉防己碱能抑制术后人工 晶体前膜的发生，减少白内障术后房水中蛋白质和丙二醛的含量，抑制后发性白 内障的形成及自由基引起的眼损伤。国内对粉防己碱局部滴眼及玻璃体腔内注射 的眼部药物代谢动力学作了研究，但药物只有在局部达到一定浓度才能发挥作用， 而局部点眼药物在房水内浓度较低，玻璃体腔注射虽然能在局部达到较高浓度， 但危险性较大，所以我们采用粉防己碱兔眼结膜下注射给药，探讨兔眼粉防己碱 结膜下注射后能否通过血房水屏障进入房水，及其在房水中的药物动力学过程， 为临床局部合理用药提供依据。 方 法 健康R本大耳白兔16只，雌雄不限，体质量2．0-2．5k，随机分为8组，每 组2只(4眼)。双眼结膜下注射粉防己碱5 mg，于结膜下给药后O．25、O．5、1、 2、2．5、3、4．5、8 h分别抽取2只兔眼房水，经处理后，用HPLC(Highperformance PAK C18柱； liquidchromatography,高效液相色谱)法，色谱条件为色谱柱：Capcell 流动相：10 流速：1．0mL·min～；柱温：30℃；检测波长：233n／n；进样量：100 gL，制备储 备液后用甲醇稀释，建立标准曲线，测定房水样品中粉防己碱的质量浓度，通过 Information Criterion) DSA2．1．1药物代谢动力学软件经F检验，结合AIC(Akaike’S 进行判断，拟合数据获得药物动力学参数。 结 果 本实验在上述色谱条件下，空白房水中的内源性物质对粉防己碱的测定无干 扰，药物峰保留时间约为6．995min。用峰面积与浓度进行回归，标准曲线示粉防 己碱在0．025～,5．0 3)，粉防己碱5 mg·L。1范围内有良好的线性关系(r：O．997 mg 结膜下注射后房水内有较高的药物浓度，其pmax为8．030士3．387 mg·L一，tmax为 2 0．69 h。药．时曲线符合二室模型，其主要药物代谢动力学参数为：tl／2a0．533 h，tl／2p 7．762 4．087 2．787 1．005 0．398 h，AUC(o删1mg-h·L一，Kloh-l,K】2 h-l，K2l h～，tlaKa h。 结 论 1、单剂量给药兔眼结膜下注射粉防己碱5 mg在房水内药物动力学特征符合 权重系数为1／C的二室模型； 2、粉防