人类免疫缺陷病毒疫苗的研究进展.pdfVIP

空坚篮銎痘壁查2111生!!旦莹!g鲞蔓§塑￡丛!』!!鱼吐旦i!：型咝出堕2QQQ，3鱼!18：盟Q：± ·综述· 人类免疫缺陷病毒疫苗的研究进展 聂青和周永兴 人类免疫缺陷病毒(HIV)引起的艾滋病 毒，有暴露于HIV的危险；产率低，价格高。另外， (AIDs)已在许多国家成为一个重要的公共卫生问 gpl20与CD4T细胞上的c1)4受体结合本身，可 题，其高发病率和高死亡率的原因之一就是目前尚 能损害淋巴细胞。 无特效的抗HIV药物，因而开发确实有效的HIV 二、用遗传工程技术生产抗原以制备亚苴位疫 疫苗是彻底征服AIDS的出路所在…。研制一种苗研究集中于生产HIv包膜抗原，已在哺乳动 安全有效的预防H1V感染的疫苗，需解决下列问 题：(1)HIV的传染是通过游离的病毒颗粒还是病 gpl30，在小动物和黑猩猩中可诱发中和抗体。它 毒感染的细胞。(2)寻找抗原性强而较稳定的抗 原。(3)确定保护性抗体的抗原决定簇。 用，制成的疫苗可能也是株特异的。另一种重组抗 全世界现约有30个机构正致力于HIV疫苗 的研究，其方向可归纳为：(1)将完整或分解的 细胞中表达。经小鼠、猴、黑猩猩的试验能诱发中 HIv中的遗传物质除去再将这种无致病性的H1V和抗体的产生。此疫苗的优点是gpl60为包膜的 注入机体，激发特异性抗HIV免疫功能；(2)以无 害的HIV外膜或膜蛋白的碎片为HIV的替代物，在不同HIV分离物中氨基酸顺序较稳定，诱发的 并配以佐剂，以增加免疫应答；(3)将HIV膜蛋白抗体可能对抗多株HIV。 的基因嵌入疫苗病毒或腺病毒的基因链中，使之成 三、重组活病毒疫苗将选定HIV抗原的基 为装在无害的载体病毒内的HIV替代物；(4)研制因插入一种作为载体的不致病病毒，使之提供 一种抗基因型的抗体，其携有作为HIV受体的宿 HIV抗原。现已研制成能生产HIv包膜抗原 主靶细胞表面蛋白结构(CIM)，并以绝对优势同宿gpl60的牛痘苗，其优点是不仅能诱发抗体，而且 主细胞的CIM竞争结合HIV。尽管已有几种疫苗也已证明可产生细胞免疫。其缺点是所诱发的抗 正被试用于人类，但前景并不乐观。研究进展迟缓 体仅限于抗同株HIV；在体内可能引起淋巴细胞 的主要原因：病毒本身的多变性可改变其外膜的组 融合的病变；有引起接种活牛痘病毒后并发症的可 合；缺乏足够的动物模型；以及难以期望人们在研 能，特别是在免疫功能有缺陷的人中。也有人研究 究成功前自愿试用疫苗”J。 用腺病毒作为HIV抗原的载体。现已成功地研制 ’ 成产生HIV抗原的腺病毒。其优点是可以制成丸 HIV疫苗的早期研制 剂口服，便于运输和贮存。缺点是这种腺病毒表达 HIV疫苗的研制已有十多年的历史了，主要 HIV抗原的水平较低。 研究成果可集中如下[3-6]。 四、合成肽疫苗 研究最多的是gp41的肽 一、从培养的HIV本身提取抗原制备亚单位 735。用与载体结合的合成肽735免疫黑猩猩，诱 疫苗HIV包膜糖蛋白gpl20是首选的制备疫苗 用抗原。已从H1V感染细胞培养物中提纯疫苗的优点是不与CD4T细胞上的CD4受体结 合，对CD4 gpl20，制成候选疫苗，并在小鼠和黑猩猩试验中诱 T细胞没有毒性作用。其缺点是免疫 发中和抗体。此方法的优点是所用的抗原是天然 原性弱，需要与载体蛋白质或佐剂结合以提高其免 的。缺点是诱发的抗体仅能中和同株HIV；生产 疫原性。 时要大规模处理感染的细胞和分离有传染性的病