JNK信号通路在老年大鼠耳蜗细胞凋亡中的作用.pdfVIP

2009正 12月 首 都 医 科 大 学 学 报 Dec．2009 第30卷 第6期 JournalofCapitalMedicalUniversity Vo1．30 No．6 [doi：10．3969／j．issn．1006-7795．2009．06．004] ·耳 鼻 咽 喉 头 颈 外 科 进 展 · JNK信号通路在老年大鼠耳蜗细胞凋亡中的作用 谢 静 罗凌惠 薛秋红。 龚树生 (1．首都医科大学附属北京同仁医院耳鼻咽喉头颈外科；2．华中科技大学同济医学院附属协和医院耳鼻咽喉科 ； 3．武汉科技大学附属医院耳鼻咽喉科) 摘【要】 目的 探讨c．Jun氨基末端激酶(c—Junamino—terminalkinase，JNK)信号通路在老年大鼠耳蜗细胞凋亡中的作用，为老 年性聋的预防和治疗提供更多的切人点。方法 Wistar大鼠24只，其中12只为对照组 (3—4月龄)，12只为 自然衰老组 (22～ 24月龄)；听性脑干反应 (auditorybrainstemresponse，ABR)检测听力学改变；采用透射电镜观察老年大鼠耳蜗的超微病理变化； 用免疫组化及Westernblotting方法检测p-JNK和p-c—Jun蛋白的表达。结果 老年组大鼠听力 [(72．0834-13．345)dBSPL]较对 照组[(32．083±3．878)dBSPL]明显下降，差异具有统计学意义(P0．01)；透射电镜下可见外毛细胞有凋亡样改变，螺旋神经节 细胞内大量脂褐素沉着 ；在耳蜗石蜡切片中可观察到p-JNK和p-c—Jun免疫反应阳性细胞，定位于细胞核 ，老年组与对照组相 比， 差异具有统计学意义(P0．05)；Westernblotting结果显示老年组内耳组织 p-JNK和p-c-Jun的蛋 白表达明显高于对照组，差异 有统计学意义(P0．05)。结论 在大鼠老年性聋的发生过程中，各种损伤因素可能通过激活JNK信号通路而促使耳蜗细胞的 凋亡。 【关键词】 内耳；老年性聋；c—Jun氨基末端激酶；凋亡 【中图分类号】 R764．436 RoleofJNK SignalingPathwayInvolvedintheCochleaofAgedRats XIEJing，LUOLing—hui，XUEQiu—hong，GONGShu—sheng (1．DepartmentofOtorhinolaryngology，HeadandNeckSu~eu，BeijingTongrenHospital，CapitalMedicalUniversity； 2．DepartmentofOtorhinolaryngology，UnionHospitalofTongfiMedicalCollege，HuazhongUniversityofScienceand Technology；3．DepartmentofOtorhinolaryngology，MedicalCollegeofWuhanScienceandTechnologyUniversity) 【ABSTRACT】 Objective Toexploretheinvolvementofc—Junamino—terminalkinasepathway(JNK，alsoknownasstress—activated proteinkinase／SAPK)inthecochlearofagedrats．Methods Hearingthresholdwasdetectedwithauditorybrainstemresponse(ABR)． Transmissionelectronmicroscopy(TEM)wasusedtoobservetheuhrastructureofcochlear．Inaddition，expressionofp-JNKandp-c—Jun weredetectedbyimmunohist0chemistryandWestern blotting．Results Auditorythresholdintheagedgroup[(72．083±13．345) dBSPL]waselevatedcomparedtothecontrolrgoup[(32．083±3．878)dBSPL]，P0．01)．Accordingly，apoptosiswasc