天麻素对戊四氮致痫大鼠海马氨基酸递质的影响.pdfVIP

476 天 津 中 医 药 2009年12月第26卷第6期 TianjinJournalofTraditionalChineseMedicine Dec。2009，Vo1．26 No．6 天麻素对戊四氮致痫大鼠海马氨基酸递质的影响 陈，卜银 ，田本乙义 (湖北省荆州市第二人民医院内科 ，荆州 434000) 摘要：【目的】探讨天麻素抗癫痫的机制。[方法】应用 sP法研究戊四氮致癫痫大鼠和天麻素抗癫痫大鼠海马谷氨 酸(Glu)和 一氨基丁酸 (GABA)的变化。[结果】海马Glu的表达在戊四氮致癫痫组明显高于正常对照组(尸O．01)，天麻 素抗癫痫组明显低于戊四氮致癫痫组(P≮O．01)，天麻素抗癫痫组与正常对照组之问差异无显著性意义(P0．05)；海马 GABA的表达在戊四氮致癫痫组明显低于正常对照组(P0．O1)，天麻素抗癫痫组明显高于戊四氮致癫痫组 (P0．01)， 天麻素抗癫痫组与正常对照组之间差异无显著性意义(Jp0．05)。结【论]天麻素可能通过抑制海马兴奋性氨基酸神经 递质受体Glu和激活海马抑制性神经递质受体GABA的活性与表达 ，降低大脑皮质的兴奋性，抑制癫痫的形成及发 展来发挥抗癫痫作用。 关键词：癫痫；天麻素；谷氨酸 ；一氨基丁酸；戊四氮 中图分类号：R742．1 文献标识码：A 文章编号：1672—1519(2009)06—0476—03 癫痫是神经元过度 同步放 电引起的短暂脑功 度 (24_+2)oC。将 60只大 鼠单纯随机分为：戊 四氮 能，具有慢性反复发作的特点，其发病机制复杂，多 (PTz)致癫痫组 (trIZ组)；天麻素抗癫痫组 (GA+ 种机制相互作用，发病形式多样，临床治疗困难。目 PTZ组)；正常对照组(NC组)；每组各 20只。 前治疗方法主要是应用西药，由于用药时问长，不 良 1．2．2 实验动物的处理 z组：用与天麻素等量 反应较大，患者依从性较差。天麻作为一种名贵的 的生理盐水于腹腔注射PTZ(50mg／kg)前60、30min、 中药 ，在中国用于抗惊厥 、镇静已经有几千年的历 立即分别腹腔注射，后观察 1h。模型成功与否以其 史，但是 由于对其作用机制不清楚，目前并没有形成 发作时的行为变化为主要依据 ，按 Ravine分级：0 系统的抗癫痫的剂型和方法 。为了进一步寻找低毒 级，无任何反应。1级，面部阵挛，包括眨眼、动须、节 有效的抗癫痫药物，明确天麻抗癫痫的具体作用机 奏性咀嚼等 。2级，1级加节律性点头。3级，2级 制，笔者设计此实验 ，采用免疫组化的方法观察天麻 加前肢阵挛 。4级，3级加后肢站立。5级，4级加摔 的活性成分——天麻素对癫痫发作大鼠海马谷氨酸 倒。GA+PTZ组：按体质量 30mg／kgt]于腹腔注射PTZ (Glu)和 ^y一氨基丁酸递质(GABA)的影响，分析天麻 (50mg／kg)前 60、30rain、立即分别腹腔注射天麻素 素与癫痫发作时中枢神经系统氨基酸递质的关系， 并观察 1h。NC组：用与天麻素等量的生理盐水于腹 近一步探讨天麻素抗癫痫的深层机制，为癫痫的治 腔注射生理盐水 (与PTz等量)前60、30min、立即 疗寻找更多的途径。 分别腹腔注射，后观察 1h。 1 材料和方法 1．2．3 灌注与取材 观察完成后灌注，暴露心脏 ，直 1．1 主要试剂 戊 四氮及多聚甲醛均为 Sigma公 视下将穿刺针经左心室刺入并减开右心耳，先用冷 司产品，兔抗 鼠Glu和GABA抗体购 自武汉博士德 生理盐水 100mL快速灌注，再灌注含4Og／L多聚 生物制品公司，Wistar大 鼠由长江大学医学院动物 甲醛的0．1mol／L磷酸盐缓冲液 (PBS)500mL，共灌 中