Sipa1蛋白表达及其基因单核苷酸多态性与胃癌的关系。pdf.pdf

Sipa1 蛋白表达及其基因单核苷酸多态性与胃癌的关系 摘 要 研究背景：恶性肿瘤的发生发展是多因素、多阶段、多步骤的渐进过程，侵袭转 移是恶性肿瘤患者的主要死因。Sipa1是肿瘤转移效率修饰的一个候选基因，与 上皮源性肿瘤的发生发展存在一定关系。 目的： 1. 探讨Sipa1在胃癌中的表达意义及其与临床病理特征之间的关系； 2. 研究Sipa1基因五个SNPs位点 rs931127（-313A/G）、rs3741379（316GT）、 rs3741378（545CT）、rs2509948（-92+740CT）和 rs2448490（985-391GA） 多态性与胃癌遗传易感性的关系。 方法： 1. 制作组织芯片：福建医科大学附属第一医院2001年-2009年间手术切除的胃 癌标本存档蜡块，所有病例均有完整的随访资料170例。每例胃癌病例均选取癌 旁正常胃粘膜组织、粘膜层胃癌组织、肿瘤中央区胃癌组织、侵袭前沿区胃癌组 织和淋巴结转移灶胃癌组织共5个位点，其中49例另选取肠化胃粘膜组织1个 位点，每个位点3条组织芯制作组织芯片； 2. 免疫组化染色检测组织芯片Sipa1蛋白的表达变化； 3. PCR-LDR技术检测Sipa1基因5个SNP位点的多态性：选取福建医科大学附 属第一医院2001年-2009年间手术切除的胃癌标本存档蜡块正常胃粘膜组织383 例和福建医科大学附属协和医院健康体检、无肿瘤病史及肿瘤家族史的185人的 血液为对照组，分别提取组织和血液基因组DNA，PCR-LDR技术检测Sipa1基因 五个SNPs位点rs931127 （-313A/G）、rs3741379 （316GT）、rs3741378 （545CT）、 rs2509948（-92+740CT）和rs2448490（985-391GA）的基因型以及等位基因 频率分布，并行测序验证。 5 结果： 1. 肠化胃粘膜腺上皮细胞Sipa1表达高于无肠化者； 2. 粘膜层胃癌组织Sipa1表达高于正常胃粘膜腺上皮； 3. 高-中分化及肠型胃腺癌组织Sipa1表达高于低分化-未分化和弥漫型胃腺癌 组织； 4. 从粘膜层进展至侵袭前沿区，胃腺癌组织Sipa1的表达呈下降趋势；而从侵 袭前沿区转移到淋巴结，胃腺癌组织Sipa1的表达呈上升趋势； 5. Sipa1表达与胃癌患者术后生存时间呈负相关性； 6. Sipa1 基因的五个 SNPs 位点 rs931127（-313A/G）、rs3741379（316GT）、 rs3741378（545CT）、rs2509948（-92+740CT）、rs2448490（985-391GA）的 基因型和等位基因频率分布在对照组和胃癌组之间未见差别。 结论： 1. Sipa1表达参与胃癌的组织分化与侵袭转移，与胃癌患者的预后呈负相关性； 2. Sipa1 基因的五个 SNPs 位点 rs931127（-313A/G）、rs3741379（316GT）、 rs3741378（545CT）、rs2509948（-92+740CT）和 rs2448490（985-391GA） 多态性与中国福建地区人群胃癌遗传易感性无关。 关键词：Sipa1 侵袭 转移 预后 基因多态性 6 The role of Sipa1 protein expression and gene single nucleotide polymorphism in the gastric cancer Abstract Background: The genesis and development of maligant tumors