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阿托伐他汀对EH患者单核细胞AT，一R的下调作用及对血压、IMT的影响 阿托伐他汀对EH患者单核细胞ATl．R 的下调作用及对血压、IMT的影响 中山大学第一附属医院心内科 硕士研究生马文学 导师曾群英教授 中文摘要 1、前言 1-1背景：他汀类药物即3一羟基3一甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂，是临床 高胆固醇血症和高低密度脂蛋白胆固醇血症的首选药物，其竞争性抑制胆固 醇合成的同时，抑制了甲羟戊酸及其衍生物的形成，因而具有多效性。大规模 临床研究已证实，他汀类药物除可有效降低血脂外，还可明显减少心血管疾病 的发病率及死亡率，其所带来的临床益处已远远超过其调脂作用。目前比较 肯定的他汀类药物调脂外作用包括：改善血管内皮功能、抑制血管平滑肌细胞 增殖和迁移、诱导细胞凋亡、抗血小板聚集及血栓形成、稳定斑块和抗炎作 用等。晚近，他汀类药物的降压作用越来越受到重视。临床研究发现他汀类药 物不但可降低高血脂合并高血压患者的血压，还可降低正常血脂的高血压病 人的血压。欧洲的盎格鲁一斯堪的那维亚大型临床试验(ASCOT)证实阿托伐 他汀的降压作用不依赖于降脂作用，这种作用不仅见于未经治疗的高血压患 者，对已使用降压药物治疗的患者，也具有协同降压作用。 高血压的发生发展与血管紧张素(angiotenin，AT)受体表达的异常有密 II引起的心血管系统的主要生理和病理反应， 切的联系。ATl一R介导了Ang 包括血管收缩、水盐代谢和血管平滑肌细胞增殖。AT-一R主要表达于血管内 皮细胞、单核细胞及血管平滑肌细胞膜表面。Ichild等观察了他汀类药物对 培养的血管平滑肌细胞ATl．R表达的影响，发现分别使用氟伐他汀、西立伐 他汀和阿托伐他汀后ATl—RmRNA和ATl．R蛋白水平均降低，显示他汀类 阿托伐他汀对EH患者单核细胞AL．R的下调作用及对血压、IMT的影响 药物可能通过干预AT，．R的表达，产生调节血压作用。同样，他汀类药物对 ATl—R下调作用也可出现在单核细胞和内皮细胞表面，且呈剂量依赖性。 EH作为AS的主要危险因素可加速AS的发生和发展。AS是一种全身慢性 疾病，其病变主要累及体循环的大中动脉，如颈动脉、冠状动脉及脑动脉常 同时发生AS。随着B型超声技术的发展，通过测量外周动脉的内膜中层厚 度(IMT)和斑块能够非侵入性地研究动脉粥样硬化的早期改变。许多研究表 明增大的IMT与各种心血管疾病危险因素相关，如年龄、吸烟、高血压、糖 尿病、血压变异和高LDL胆固醇等。近来的一些危险因素干预试验的结果表 明：他汀类药物能够减缓或逆转颈动脉IMT的进展。 但需要指出的是既往ATl—R的下调实验多是在体外进行，他汀类药物在 体外培养液中的浓度都高于口服药后体内浓度，那么他汀类药物对ATl。R的 下调作用在临床中是否也可以同样获得呢?短期台用他汀类药物对颈动脉 IMT和斑块的影响又如何呢? 1．2目的：探讨EH患者应用阿托伐他汀后ATl一R密度及血压、血脂、1MT及 斑块改变情况。 2．实验材料和方法 2．1研究对象：原发性高血压(口)78例，平均年龄为63．44-7．26岁， 男性31例，女性47例，并记录既往高血压治疗用药情况。均符合1999年 世界卫生组织国际高血压学会(WHO／ISH)制定的高血压病诊断标准，且 109mmHg；排除继发性高血压、急性冠脉综合征、继发性高胆固醇血症、 慢性心功能不全及严重肝l肾功不全等疾病；EH组患者又按血清胆固醇水平 分为正常胆固醇组(NC)和高胆固醇组(HC)组，两组各有39例病人。 高胆固醇血症的诊断标准按我院生化检查指标为：血清总胆固醇(TC)≥ 共20例，系来自我院门诊、特诊或体检中心进行体检者，年龄18～75岁， 平均年龄62．5±8．34，其中男性8人，女性12人。均经病史、体检、动态 血压、静息心电图、超声、胸片、肝肾功能及血脂、血糖等检查未显示有 阿托伐他汀对EH患者单核细胞AT，．R的下调作用及对血压、IMT的影响 器质性疾病健康者。 2．2治疗方法：NC组和HC组再按随机数字表分别分为他汀治疗组和对 照组。具体治疗方法为：他汀治疗组予氨氯地平5mg+阿托伐他汀20mg， 口服，每天一次，共观察8周；对照组予氨氯地平5mg，口服，每天一次， 不使