甲硝唑凝胶(10g%3a75mg)制剂安全性研究.pdfVIP

第十一届中南地区实验动物科技交流会论文集 甲硝唑凝胶（10 g:75 mg）制剂安全性研究 邢桂兰，林春华，田树红，符健* （海南医学院海南省药物安全性评价研究中心，海南 海口 571101 ） 【摘要】为考察甲硝唑凝胶（10g:75mg）制剂安全性，分别进行豚鼠主动皮肤过敏性 和家兔皮肤刺激性试验与法国药品甲硝唑凝胶（15g/0.75%）进行对比。结果显示，动物给 药后在观察时间点对豚鼠皮肤无致敏性，法国药品甲硝唑凝胶去除药物后即刻观察对豚鼠皮 肤有轻度致敏性，24h 、48h 、72h 肉眼观察对豚鼠皮肤无致敏性，家兔完整皮肤和破损皮肤 刺激两者评分积分均值 0~0.25 之间表现为无刺激性，表明本品符合皮肤用药安全性要求。 【关键词】甲硝唑；局部刺激性；皮肤过敏性；动物 [1] 甲硝唑(Metronidazole)属硝基咪唑类抗生素 ，对大多数厌氧菌具有强大抗菌作用。 如：脆弱拟杆菌属、其他拟杆菌属、梭形杆菌、产气梭状芽孢杆菌、真杆菌、韦容球菌、 消化球菌和消化链球菌等，亦有抗原虫的作用，对需氧菌或兼性需氧菌则无效。临床应 用于预防和治疗厌氧菌引起的感染，如呼吸道、消化道、腹腔及盆脓感染，皮肤软组织 、骨和骨关节，口腔厌氧菌等部位的感染。通过近年来的研究应用，发现改变甲硝唑的 新剂型，直接作用于病变部位，临床应用于治疗炎症性丘疹、脓疱疮、酒渣鼻红斑等， 以适应和满足临床需要[2,3] 。 甲硝唑对缺氧生长的细胞和厌氧微生物起杀灭作用，药物的硝基还原成一种细胞毒, 作用于细菌的DNA代谢过程，抑制细菌的脱氧核糖核酸的合成，干扰细菌的生长、繁殖， 最终导致细胞死亡。而耐药菌往往缺乏硝基还原酶。 改变甲硝唑为凝胶剂型，避免了口服给药存在的肝脏首过效应及胃肠道的破坏，降 低了药物的副作用。凝胶剂局部皮肤给药后患处表面皮肤吸收 良好，同时，皮肤表面无 油腻感，不粘衣服，为考察甲硝唑凝胶（10g:75mg）的制剂安全性，本文对该药进行了 豚鼠主动皮肤过敏性和家兔皮肤刺激性等方面的制剂安全性试验研究，为临床皮肤用药 提供参考。 1 材料与方法 1.1 试验药物 甲硝唑凝胶，无色至淡黄色透明凝胶，10g:75mg/支，批号；甲硝唑凝胶赋 [作者简介] 邢桂兰（1979-），女，海南文昌人，海南医学院海南省药物安全性评价研究中心研究实习员； [通讯作者] 符健，教授，海南医学院海南省药物安全性评价研究中心主任，0898 fujianhnmc@163.com 。 563 第十一届中南地区实验动物科技交流会论文集 形剂，均由海南海神同洲制药有限公司提供，生产日期：2010.05.05 。海南海神同洲制药有 限公司提供法国甲硝唑凝胶，无色至淡黄色透明凝胶，15 g/ 0.75%/支，批号：9079022，购 自法国Galderma 公司。2 ，4—二硝基氯代苯，淡黄色颗粒状固体， 10 g/瓶，批号：D14287 ， 购自 BIOSZUNE LIFE SCIENCES DEP 公司。橄榄油，80mL/瓶，批号：BM/281008 ，购自 惠州市博美化妆品有限公司，致敏使用前用橄榄油配制成 1% （g/mL ）2 ，4—二硝基氯代苯 溶液，激发使用前用橄榄油配制成 0.1% （g/mL ）2 ，4—二硝基氯代苯溶液。 1.2 试验动物 新西兰家兔，雌雄各半，体重 1.8~2.5kg，由长沙市开福区东创实验动物科研服务部提 供，质量合格证号：№ HNACSD。白化HD 豚鼠，雌雄不拘（雌性无孕），体重 300-400g，由长沙市开福区东创实验动物科技服务部提供，质量合格证号：№ HNACSD。 1.3 试验方法[4,5] 1.3.1 豚鼠主动皮肤过敏试验 取白化豚鼠 40 只，随机分 4 组，即供试品组，国外药品对照组，阳性对照组，赋形剂 2 组，每组 10 只，给药前 24h将