mPTP介导RIRR在铁超载引起肝损伤中作用.pdf

摘要 目的：研究线粒体在ROS释放中的作用并进一步阐明由铁超载诱导ROS产 生导致的肝损伤机制。 方法：将60只健康雄性体重约为14．7士0．7 g的昆明鼠随机分成三组，铁超 养后，小鼠禁食过夜，用乙醚麻醉并通过心脏穿刺来收集血液，离体肝脏，称 重并分别进行如下分析：①血清铁和肝脏铁的测定②天冬氨酸转氨酶和谷氨酸 转氨酶的测定③TUNEL测定④线粒体肿胀⑤细胞内线粒体膜电位的测定⑥细 胞内活性氧产生的测定⑦氧化应激参数和脂质过氧化参数的测定。 结果：①血清铁和肝脏铁的在不同组的浓度变化表明连续腹腔注射造成的 铁超载不能被CsA所减轻。②正常组的肝体比在与铁超载组和CsA组相比较， 铁呈现了严重的肝损伤作用po．01)，CsA显示了明显的抵抗铁超载的保护作用 ∽0．01)。血清转氨酶的测定结果也证实了这一点。③铁超载组比对照组的肝呈 Y(po．01)。④线粒体肿胀情况实验表明，右旋糖酐铁诱导了线粒体的肿胀的发 生，而CsA抑制了线粒体的肿胀过程(庐0．01)⑤铁超载组的线粒体膜电压与对 照组相比明显地升高了(庐O．01)，CsA组线粒体膜电位比铁超载组相对的下降 了pO．01，这个发现表明铁超载能诱导线粒体膜电位去极化而CsA能保护膜电 位的消耗⑥铁超载组的ROS的生成量与对照组相比明显地升高了(庐O．01)， CsA组比铁超载组相对下降了pO．01⑦铁超载组肝脏中的MDA的浓度明显地比 明CsA成功地呈现了对脂质氧化的阻断作用。铁超载组的SOD，GSH．Px和CAT 明显地下降了，而CsA可以有效地使酶的活性正常。 结论：这些数据表明由ROS介导ROS释放的现象可能包括在肝脏的ROS 爆发中并且可能是导致铁超载小鼠肝损害的重要机制之一。 关键词：ROS诱导ROS释放氧化应激线粒体通透性转换孔铁超载 Ⅱ Abstract rnPTPin theroleof theburstofROSandluther objective：Toinvestigate clarify themechanismoftheROSinduedironoverload in by resulting damage． hepatic Methods：Inthis male 14．74-0．7 studysixty Kunmingmice，initiallyweightingg wereused．Micewere dividedintothree randomly groups．Controlgroup，iron-over load the of group，CsA coursethe werefasted group．During experiment,mice wereanesthetized、析m bloodWascollected ether,and overnight．They ethyl by cardiac liverWas anddividedfor as puncture．11le excised，weighed analysis