大肠杆菌K5荚膜多糖硫酸化衍生物的应用.pdfVIP

中国生化药物杂志 ChineseJournalofBiochemicalPharmaceufies2009年第 3O卷第 6期 427 大肠杆菌 K5荚膜多糖硫酸化衍生物的应用 陈祥娥 ，凌沛学 (1．山东大学 药学院，山东 济南 250012；2．山东省生物药物研究院 博士后科研工作站， 山东 济南 250101) 摘 要 ：大肠杆菌 K5的胞外荚膜 多糖为糖胺聚糖 heparosan(一GlcUA一1，4-GIcNAc一1，4．)n(GlcUA代表葡糖醛酸； G1cNAc代表 乙酰氨基葡糖)，具有与肝素类似 的多糖重复骨架，但未硫酸化 ，也没有将葡糖醛酸异构化为艾杜糖醛 酸。 自从发现大肠杆菌K5荚膜 多糖 (K5PS)可以作为很好 的合成肝素和硫酸 乙酰肝素 的前体化合物以来，各种 K5 衍生物被广泛合成 ．用于生产非动物来源的肝素及其类似物 。关于 K5PS硫酸化衍生物的应用已有较 多研 究，此文 就此作一综述 。 关键词 ：大肠杆茵 K5：荚膜多糖 ；硫 酸化衍 生物 中图分类号 ：R961 文献标识码 ：A 文章编号 ：1005—1678(2009)06—0427—03 ApplicationofEscherichiacoliK5polysaccharidesulfatedderivatives CHEN Xiang．e一．LING Pei—xue’ (1．SchoolofPharnuweuticalScience，ShandongUniversity，Jinan250012，China；2．Postdoctoral ScientfiicResearchWorkstation，InstituteofBiopharrra~euticalsofShandongProvince，Jinan250101，China) 大肠杆菌(E．coli)为人 畜共患病原菌 ，尤其对婴儿和幼 畜(禽)，常引起严重腹泻和败血症，其菌体合成含糖胺聚糖 (GAG)类多糖 的荚膜 ，借 以逃避宿主 的免疫反应。研究发 现 ，E．coliK5荚膜 多糖 (1(5Ps)为 (一GIcUA．1，4一GlcNAc．1，4一)n 的二糖重复单位(GlcUA代表葡糖醛酸 ；GlcNAc代表 乙酰氨 基葡糖) ，又称肝素前体(heparosan)Is]，是动物体内肝素和 硫酸乙酰肝素 的生物合成前体 。K5Ps可 以作为一种非动物 来源性的前体化合物 ，经过硫酸化、异构化等修饰合成肝素 IOoA—GIcNAc 和硫酸乙酰肝素 ，或两者的类似物。 IdoA．艾杜糖醛酸 ；I(5．K5PS；Epi．差向异构俸 ；L．低度硫酸化；H．高 E．coliK5在一系列酶的作用下，利用 以尿苷二磷酸 度硫酸化 (UDP)前 体形式 存在 的单糖 j，即 UDP一葡 糖醛 酸 (UDP- IdoA ．IduronicAcid；K5．K5PS；EpiEpimer；L．1ow sulfation；H．highsul— GlcUA)、UDP．N 乙酰氨基葡糖 (UDP．N—GlcNAc)合成荚膜多糖 fation heparoasn。heparosan在 7v．去 乙酰化酶 ／硫酸转移酶 (NDsT)、 图 1 K5荚膜 多糖及其衍生物的化学结构 O．硫 酸 转 移 酶 (O—sulfotransferase)、c5一异 构 化 酶 (C一5 Fig．1 ChemicalstructuresoftheK5polysaccharideanditsderiva— epimerase)等酶的作用下合成肝素或硫酸 乙酰肝素及多种衍 rives 生物 (图 1)，可作为一种非动物来源合成肝素的途径。K5PS 抑制凝血酶原和凝血因子X的激活”]。磺胺 heparosan(Slill— 及其衍生物具有与肝素类似的结构，其硫酸化衍生物亦有许 famin