三氧化二砷对抗原激发后哮大鼠气道炎症的影响.pdfVIP

塑垩查兰!塑!生贮堂堡兰苎——————————一 三氧化二砷对抗原激发后哮喘大鼠气道炎症的影响 浙江大学医学院 内科学(呼吸系病) 98级硕士研究生 丁礼仁 导 师 沈华浩教授 中文摘要 ，、 f哮喘是由嗜酸粒细胞(eosinophils，Eos)、肥大细胞等多种细胞参与的 气道慢性炎症性疾病，并伴有气道的高反应性(AHR)变异性气流阻塞。 以表面激素应用为代表的抗炎治疗是目前治疗哮喘的主要方法，并在临床上 得到了广泛的应用，取得了良好的效果。然而哮喘的发病率和死亡率并未有 降低的趋势，反而在不断的上升。祖国传统的医药治疗哮喘已经有一千多年 的历史，其中用砒石(主要成分为三氧化二砷，Arsenictrioxide，俗称砒霜) 有平喘作用早就为人们所认识，但由于它的毒副作用，加之在20世纪60 年代表面激素问世以后，就逐渐被人们忽视。近年来随着对哮喘发病机制和 防治研究的深入，特别是激素治疗哮喘仍有许多问题亟待解决，砷剂的作用 重新为人们所认识。虽然人们早已观察到砷剂有一定的治疗哮喘的作用，但 、，／ 缺乏深入的研究。y本实验首次在哮喘大鼠模型身上观察了砷剂对Eos的作 用，发现砷剂确实有～定的抑制哮喘气道炎症的作用，并和布地奈德进行比 较来探讨其可能的作用机制。 L实验方法和材料 实验动物 体重约130克左右的SpragueDawley雄性大鼠37只，随 机分为以下几组：抗原致敏激发(Sensitizedgroup，S组)，砷剂处理组 trioxidetreat (Arsenie group，AT组，分为三个剂量组)，正常对照组(Normal control treat group，NC组)，布地奈德处理组(BUDgroup，BUD组)。 实验方法和步骤 以生理盐水lml、卵白蛋白fOvalbmin，OVA)1．Omg、 塑翌盔堂!竺!!堡主兰堡堡兰——————————一 氢氧化铝凝胶AI(OH)3100rag配成的致敏剂致敏S组、AT组、BUD组大鼠， 正常对照组则仅以生理盐水lml、氢氧化铝凝胶AI(OH)3100rag配成的混悬 液处理。致敏后一周，对AT组大鼠分别按照0．5、1．0、2．0mg／kg。d的剂量 以腹腔注射的方式给予砷剂。致敏后lO天，对BUD组按照每天2．5mg／kg， 分两次以雾化的方式给药，连续4天。致敏后两周，S组、AT组、BUD组 大鼠进行抗原雾化吸入。NC组则仅以生理盐水雾化吸入。在抗原激发后24 小时，处死动物，取血、进行肺泡灌洗、取骨髓细胞，并进行血细胞、BALF 以及骨髓的计数和涂片，Wright-Giemsa染色后每片计数400个有核细胞， 计数EOS的个数，求出百分比。保留血清、骨髓液以及BALF的上清液置 于．20C冰箱中待测细胞因子IL．5和IFN_丫。肺泡灌洗后，取出肺组织，做 石蜡切片和苏木精．伊红染色。 数据的统计 实验数据用SPSSl0．0软件进行统计，所得结果以均数 ±标准差＆±sd)表示，各组检测数据先经Z2检验明确符合正态分布及方差 齐性检验后，再进行单因素方差分析(one．way ANOVA)。若不符合正态分布 及方差不齐，则进行秩和检验，组间多重比较用Mmm．Whitney法。 结果和讨论 1．砷剂对哮喘气道炎症、骨髓Eos的影响：研究发现每天2．0mg／kg砷剂组对 肺组织及支气管周围的Eos性炎症的抑制作用最为明显，但作用并不完全。 对骨髓有核细胞总数并无显著性的影响，却降低了骨髓