抑癌基因PTEN和P27+DNA甲基化与子宫内膜癌关系.pdfVIP

抑癌基因PTEN和P27DNA甲基化与子宫内膜癌的关系 中文摘要 抑癌基因PTEN和P27DNA甲基化与子宫内膜癌的关系 专业：妇产科 硕士生：岑慧 导师：柯佩琪教授 中文摘要 背景与目的： 子宫内膜癌是妇科三大恶性肿瘤之一，发病率在女性恶性肿瘤位于第四位， 仅次于乳腺癌、直肠癌、肺癌【11。因此对子宫内膜癌的早期诊断、早期治疗显得尤 为重要。目前从基因水平进行早期诊断及治疗已成为热点课题。DNA异常甲基化 是继基因突变和基因缺失引起抑癌基因失活后的又一重要途径，且在某些情况下是 抑癌基因失活的唯一途径。近年来研究发现DNA甲基化常发生于肿瘤发生的早期。 PTEN基因是具有磷脂酶活性的抑癌基因，P27基因是细胞周期的负调控因子，而 且是一个潜在的肿瘤抑癌基因。PTEN、P27基因目前被认为是细胞内调节增殖及细 胞周期的一条重要的信号通路，在信号转导通路中，PTEN基因常位于P27基因上 基因均对细胞增殖起负调控作用。子宫内膜癌与许多抑癌基因DNA甲基化有关， 但对同一肿瘤标本，同时检测PTEN、P27基因甲基化尚未见报道。本文主要研究 这两种基因在子宫内膜癌、子宫内膜增殖症及正常子宫内膜组织中的甲基化情况， 以及这两种基因所表达的蛋白在上述三种组织的石蜡切片中的表达情况，旨在探讨 PTEN、P27基因的甲基化是否是子宫内膜癌的发病机制之一，可否作为子宫内膜癌 基因治疗的靶点之一。 方法： 用甲基化特异性PCR检澳t]36例子宫内膜癌、17例子宫内膜增殖症及27例正常 抑癌基因PTEN和P27DNA甲基化与子宫内膜癌的关系 中文摘要 P0．05认为有统计学意义。 结果： PTEN基因甲基化率在子宫内膜癌、子宫内膜增殖症及正常子宫内膜分别 瘤组织中明显高于正常子宫内膜(p：0．02)；在子宫内膜增殖症高于正常子宫内 PTEN蛋白表达率在子宫内膜癌、子宫内膜增殖症及正常子宫内膜分别为：44．4％ 中明显低于子宫内膜增殖症及正常子宫内膜(P0．05)，但在子宫内膜增殖症与正 常子宫内膜中无明显差异(户O．85)。在子宫内膜癌中PTEN基因甲基化与PTEN 蛋白表达无相关性(产0．096)。 P27基因甲基化率在子宫内膜癌、子宫内膜增殖症及正常子宫内膜分别为： 明显高于正常子宫内膜(P=-0．01)；在子宫内膜增殖症中明显高于子宫内膜癌及正 常子宫内膜(尸0．01)。P27蛋白表达率在子宫内膜癌、子宫内膜增殖症及正常子 率在子宫内膜癌中明显低于子宫内膜增殖症及正常子宫内膜畎O．05)，在子宫内膜 增殖症与正常子宫内膜中无明显差异(P0．35)。在子宫内膜癌中P27甲基化与 P27蛋白表达有明显相关性(P_o．02)。 PTEN、P27基因甲基化及其蛋白表达与子宫内膜癌的病理分级、临床分期、 肌层浸润、淋巴转移均无明显相关性(尸0．05)。 在子宫内膜癌中，PTEN蛋白表达与P27蛋白表达呈正向相关关系(尸卸．005) 但PTEN基因甲基化与P27基因甲基化无明显相关性(P=O．50)。 结论： Ⅱ 抑癌基因PTEN和P27DNA甲基化与子宫内膜癌的关系 中文摘要 1．PTEN基因甲基化和P27基因甲基化可能与子宫内膜癌的发生、发展有关； 2．P27基因甲基化可能是子宫内膜癌早期分子事件，可作为子宫内膜癌发生的高危 因素及预防的靶点； 3．在子宫内膜癌中，PTEN蛋白与P27蛋白表达存在正向调控关系。 关键词：子宫内膜癌；PTEN基因；P27基因；甲基化 m 抑癌基因PTEN和I27DNA甲基化与子宫内膜癌的关系 英文摘要 The betweentumor PTEN、 relationship suppressorgene