相互调控机制以及 在抗肿瘤领域内应用.pdfVIP

生物化学与生物物理进展 Progress in Biochemistry and Biop hys ics 2008, 35(12): 1343~ 1350 观遗传与microRNA 相互调控机制以及 在抗肿瘤领域内的应用* ** ** 徐艳敏 郭艳合 刘 立 蔡 荣 钱 程 ( 江理工大学生命科学学院，杭州3100 18) 摘要 DNA 甲基化和组蛋白修饰等表观遗传机制是恶性肿瘤发生发展的重要原因之一 然而近年来研究发现，microRNA表 达水平改变也参与恶性肿瘤的形成 最新研究资料揭示，表观遗传可调控microRNA表达，而一些种类的microRNA也可调 节表观遗传，并且二者之间相互作用可调控组织细胞内基因表达以及诱导体内恶性肿瘤产生 研究资料还显示，表观遗传主 要通过DNA 甲基化、组蛋白修饰等方式调控microRNA表达，而microRNA 则通过调节DNA 甲基化转移酶、维持细胞中 DNA 甲基化水平或改变组蛋白修饰等途径调控表观遗传 对microRNA与表观遗传之间的调控关系以及在抗肿瘤领域内的应 用进行全面而系统的论述 关键词 miRNA ，表观遗传，肿瘤发生 学科分类号 R730.5 表观遗传(epigenetic)是指DNA 序列并不发生 miRNA 定位于CpG 岛周围或位于其中，同时研究 变化而基因表达却发生了可遗传的改变 其主要机 发现，此类miRNA 表达受到表观遗传调节，而且 制是由细胞内除遗传信息以外的其他可遗传物质所 组织细胞内具有肿瘤抑制功能的miRNA 常被 诱发且在细胞发育和增殖过程中能够稳定传递[1] DNA 过度甲基化所沉默从而导致一些肿瘤发生[6] 表观遗传现象种类很多，但DNA 甲基化和组蛋白 另外在恶性肿瘤中某些种类的miRNA 发生了甲基 修饰等表观遗传现象与恶性肿瘤发生发展密切相 化改变，说明miRNA 甲基化与肿瘤发生发展密切 关，特别是CpG 岛甲基化所致抑癌基因转录失 相关 诸多现象提示，表观遗传在一定程度上对 和N 端结构域转录后修饰使DNA 甲基化和组蛋白 miRNA 表达方式以及诱发肿瘤产生起着重要的调 修饰成为目前表观遗传学和表观基因组学在肿瘤研 控作用 许多研究揭示，miRNA 受甲基化和组蛋 究领域内重要分支 MicroRNA (miRNA) 是一类长 白修饰等经典表观遗传机制调控，另一方面，人们 大约为 19～23 个核苷酸(nt) 的非编码单链小分子 还发现miRNA 对表观遗传也产生一定调节作用， RNA 由于miRNA 在机体整个生命活动过程中具 从而吸引许多科学家逐渐关注并探索miRNA 与表 [7] 有广泛调节功能，对生长发育、生理功能，尤其在 观遗传机制之间的相关性 鉴于miRNA 调节表 恶性肿瘤的发生发展等过程中，产生重大影响，从 观遗传以及同时又受到表观遗传调控及其二者在肿 [2, 3] 而使miRNA 成为目前生命科学领域的研究热点 . 瘤发生发展过程中的作用，本文将详细阐述 目前，人们针对某些种类miRNA 在肿瘤研究领域 miRNA 与表观遗传之间相互关系在基因表达调控、 内的研究工作主要集中在其表达水平改变是否可诱 发肿瘤发生发展，但对miRNA 相关表达调控机制 * 国家重点基础研究发展计划(973)(2004CB5 18804)和国家高技术发 的研究尚处于初级阶段 研究已经证实，染色体上 展计划(863) (2006AA02Z 126) 资助项目，浙江省科技厅重点项目 某些区域DNA 分子受到表观遗传调控后能够诱发 (2006C23006).