药理学 第2版 23肾素血管紧张素.pptVIP

第23章肾素-血管紧张素系统抑制药 Renin-Angiotensin System Inhibitors 第一节 肾素－血管紧张素系统 一、renin - angiotensin system RAS Renin 分泌的调 （1）致密斑机制:NaCl?? 促进Reni释放 （2）肾内压力感受器 血压? （3）β受体调控机制 肾小球旁器β1 (4)化学与药物因素 AngII.NO.DA.PG 肾素-血管紧张素系统 Renin ACE 1、血管紧张素原 ??AngⅠ???AngⅡ AngⅡ( + AT1受体 ) ??? ①缩血管 ②释放醛固酮 ③水解缓激肽 ?? BP? 、水钠潴留 、NO (EDRF) ? 2、AngⅡ( + AT2受体)? NO↑?血管扩张 血管紧张素原 血管紧张素Ⅰ 血管紧张素Ⅱ ACE 糜蛋白酶 (心肺) 缓激肽 失活肽 血管紧张素Ⅱ受体（AT1） ACEI （—） 肾素抑制药 （—） 肾素 肾素血管紧张素系统及其抑制药的作用环节 血管收缩、促交感N释放NE 、促醛 固酮分泌、抑制排钠利尿、细胞增殖 NO 、PG 血管舒张 血压下降 （一）对血管、血压的影响 （二）对心脏的影响 （三）对肾脏的影响 （四）对肾上腺素的影响 肾素－血管紧张素系统的功能 （1）对血管的影响 直接收缩血管 易化外周交感功能 中枢交感兴奋 促儿茶酚胺递质释放 降低血管顺应性 （2）对心脏的影响 正性肌力和正性频率作用 引起心肌肥大和增生 促Na+重吸收 增加醛固酮分泌 提高肾脏交感神经张力 （4）与心血管疾病的关系 血流动力学 心血管组织结构 （3）对肾脏和肾上腺皮质的影响 第二节——血管紧张素转化酶抑制药 angiotensin converting enzyme inhibitor, ACEI 一、 化学结构与分类 分类 （1）含有巯基（-SH）：如卡托普利 （2）含有羧基（-COOH）：如依那普利 （3）含有磷酸基（POO-）：如福辛普利 必需基团（—SH, —COOH ,—POOH）与ACE的 Zn2+结合而发挥作用。所以依那普利和福辛普利须在体内转化后才有活性。 基本药理作用 1、抑制ACE，减少Ang II 生成 2、保护缓激肽的活性 3、保护血管内皮C、抗A硬化 4、抗心肌缺血、心肌保护。 5、增敏胰岛素 6、阻止心血管病理性重构 二、药理作用与应用 [临床应用] （1）高血压 可单用，加利尿药更好 肾血管性特别好。对心、肾、脑保护 伴心衰、糖尿病、肾病－－首选 降压不伴反射性心率增快 阻止或逆转心血管重构 [临床应用] （2）充血性心力衰竭与心肌梗死 （3）治糖尿病性肾病和其他肾病 1型、2型糖尿病性肾病 －－阻止肾功恶化 高血压、肾小球肾病、间质性肾炎 －－有效。 机制：舒张出球小A [不良反应] 1、首剂低血压：卡托普利多见（2-4％） 2、咳嗽：与缓激肽、PG、P物肺内蓄积有关。 吸入色甘酸二钠可缓解 咳嗽（-20%），为刺激性干咳，是被迫停药的主要原因。Fosinopril较低； 依那普利、赖诺普利高、福辛普利低 3、高血钾，因减少醛固酮生成。 5、肾功能受损（血肌酐↑→氮质血症） 肾A阻塞或肾A硬化→双侧肾血管病 6、致畸，早孕妇禁用； 哺乳妇忌用。 7、血管神经性水肿（多发生于用药第一个月） 8、久用含-SH者可致皮疹；味觉、嗅觉 的缺损；脱发等。 低血糖 4、 卡托普利（captopril,甲巯丙脯酸） 药理作用 1、对心血管作用（对ACE抑制作用、-SH 有自由基清除作用） 2、对肾脏作用 3、对缺血再灌注损伤有防治作用 [临床应用] 1、高血压 2、充血性心力衰竭 3.心肌梗死 4.糖尿病性肾病 卡托普利 依那普利(enalaapril) PO→依那普利酸、强. 1 次/日 对血糖、脂质代谢影响小 不良反应发生率低，轻、短 干咳、低血压、高血钾 因不含－SH, wbc少、蛋白尿、 味觉障碍少见 第三节——血管紧张素II受体（AT1受体）拮抗药 阻断AT1-R的效应与ACEI相似；此外，AT1-R阻断后，反馈性增加肾素（2-3倍），使Ang II合成增加，激动AT2-R（其效应与AT1-R 相反），进一步增效。 不引起咳嗽，高血钾和血管神经性水肿等不良反应