P-选择素及其细胞黏附与血栓形成.pdfVIP

细胞生物学杂志 Chinese Journal of Cell Biology 2007, 29: 22-26 P-选择素及其细胞黏附与血栓形成 1 * 1 赵亚鹏　金佩佩 　周　同 　王学锋 1 (上海交通大学医学院附属瑞金医院肾内科,临床输血科,上海 200025) 摘要　　P-选择素是选择素家族的重要黏附分子,作为血小板/内皮细胞活化标志和细胞黏 附受体,其可通过介导血小板、内皮细胞黏附及与白细胞的相互作用,启动参与了包括炎症和血栓 形成等多种病理生理起始过程,是炎症/血栓的重要介质和靶分子。抑制P-选择素及其与配体的 结合和作用,可使病理状态下血栓局部白细胞聚集减少、细胞因子及组织因子表达降低、纤维蛋 白生成减少,从而有助于抑制血栓的形成。因此,随着P-选择素及其细胞黏附与血栓形成研究的 不断深入和阐明,以P-选择素为靶标的血栓性疾病的诊断和抗黏附治疗,也已引起人们关注并具 有良好的临床应用价值和前景。 关键词　　P-选择素;细胞黏附;抗黏附治疗;血栓形成 从某种意义上讲,一切生理活动都可归纳为识别 A A sLe。 sLe存在于髓系白细胞表面以及L-选择素中, (recognition)与瀑布效应(cascades)两个步骤。细胞 X A 此外多种肿瘤细胞表面也存有sLe及sLe。而凝集 识别依赖其分子基础即细胞表面膜糖蛋白分子的相 素和EGF共同区域又是P-选择素与配体结合的主要 互作用,是细胞黏附的前奏。黏附分子介导的细胞 [1,3] 功能域 。P-选择素主要分布于胞内贮存颗粒即血 黏附是机体最基本的生物学现象,也与体内各种病理 小板颗粒及内皮细胞的Weibel-Palade小体,尤见于微 [1,2] 生理过程密切相关 。P-选择素(P-selectin)是黏附 静脉、小静脉的内皮细胞中。经凝血酶、组胺、补 分子选择素家族的重要成员,它主要表达在活化的血 体及活性氧等刺激后, P-选择素可随颗粒膜与浆膜迅 小板/内皮细胞表面,通过介导细胞初始黏附启动参 速融合而在浆膜表面表达,高峰在刺激后的5~10 min, 与了包括白细胞的黏附迁移级联过程。研究表明, P-约20 min后下调,至少维持1 h,并有部分释放入血。 选择素与机体免疫防御功能及多种疾病密切相关,尤 高表达的P-选择素可通过细胞初始黏附,介导血小 其在炎症反应、血栓形成及肿瘤转移等多种病理生 板、内皮细胞黏附以及这些细胞与白细胞的相互作 [3] [1~3] 理过程中发挥重要作用 。本文就P-选择素及其介 用,启动炎症反应或血栓形成乃至肿瘤转移 。 导细胞黏附与血栓形成的关系作一综述。 一般认为,血小板表面和血中P-选择素水平增 高可反映体内血小板活化程度,尤见于血栓性疾病的 1 P-选择素及其配体概况 血栓前状态。此外这种瞬时表达亦与机体防御机制 [2] 1.1P-选择素结构及功能 及炎症早期有关 。损伤时活化的内皮细胞首先表 P-选择素是一种高糖基化的单链跨膜糖蛋白亦 达P-选择素,随后表达E-选择素。它们与白细胞表 A 称颗粒膜蛋白,相对分子质量为14 000,与E-、L- 面上述PSGL-1和