培养神经元网络自发活动规律性和复杂度分析.pdfVIP

第31卷第4期 湖北大学学报 (自然科学版) Vo1．31 No．4 2009年 12月 JournalofHubeiUniversity(NaturalScience) Dec．，2009 文章编号：1000—2375(2009)04—0409—06 培养神经元网络 自发活动规律性和复杂度分析 陈琳，黄江，潘海鸿 (广西大学 机械工程学院，广西 南宁 530004) 摘要：采用近似熵 (approximateentropy，ApEn)的新统计方法衡量神经元不同自发放 电活动时间序列数 据的规律性和复杂度，对多电极阵列上培养的海马神经元 网络 自发活动的复杂度进行研究．结果表明不同自 发放电活动的近似熵动态变化曲线有明显差别．静息期时近似熵值范围 1．O一1．2；典型爆发活动时近似熵值 呈现迅速下降而后上升再下降小幅振荡(0．2一O．6)；而伪爆发活动时近似熵值在 0．2—0．7范围，沿平行时间 轴的某一直线上下波动；连续发放锋电位时近似熵值在 0．8一O．9范围；而随机单发锋电位时近似熵值 0．6— 0．8范围．以上分析结果说明近似熵动态变化曲线能够体现爆发活动和锋电位发放过程的规律性和复杂度变 化，并可以有效地识别培养神经元网络 自发的不同电生理信号，因而在神经元电信号分析中有着潜在的应用 价值． 关键词：近似熵；复杂度 ；海马神经元；自发活动；多电极阵列 中图分类号：Q424 文献标志码：A DOI：10．3969／j．issn．1O00—2375．2009．04．021 随着非线性动力学的迅速发展，人们采用非线性动力学方法对神经系统活动和神经元放 电活动的 非线性特征进行研究分析口]．大量研究证实神经系统具有高度 的非线性，而复杂度作为一个简单直观的 非线性检测指标备受关注．熵作为衡量时间序列中新信息产生率的非线性动力学参数，已经在众多学科 领域众得到广泛 的应用．最初常用 的熵算 法是 Kolmogorov-Sinai(K—S)熵，以及 由它发展来 的 Eckmann-Ruelle(E-R)熵_l2]，但这两种熵需要大量的数据点来计算，而且它们对噪声敏感，因而无法用 于实时性的动态分析中l3【]．2O世纪90年代初 ，Pincus从统计量化时间序列变化的规律性和复杂度的角 度提出近似熵(approximateentorpy，ApEn)的概念_3]，它已经被广泛地应用于短时生理性时间序列分 析中，例如心率信号、血压信号、男性性激素分泌曲线以及脑 电信号等规则性和复杂性研究中_4_． 微电极技术的进步，促进记录电生理活动系统的产生及发展，使外加刺激和同时记录细胞群体活动 成为可能l8J．用多电极阵列 (multielectrodearrays，MEA)能无损、快速、长时间胞外同时记录细胞群体 电活动[8。¨．神经元网络 自发电活动中携带有丰富信息，这有助于在网络水平上研究神经元 自发时空活 动模式_9。 ，如提出锋电位后进行爆发、编码等研究．记录的神经元网络波形信号是复杂非平稳信号，其 中除锋电位信号以外，还蕴含有更多生物信息．因缺乏成熟完善的分析方法，神经元网络电活动波形信 号的复杂度 尚少被研究．近似熵算法只用较短数据就可估计出合理的近似熵，能够表征系统的复杂性变 化，并且抗干扰能力强，适用于表征非平稳的生物信号_7]．因而采用近似熵算法对记录的MEA芯片上 体外培养海马神经元网络 自发放电活动的时域波形信号的规律性和复杂度进行分析． 1 方法 1．1 材料与方法(神经元培养) 取孕龄 18d的Wistar大 鼠，用 乙醚麻醉 ，酒精消毒后剖腹取出胎 鼠， 快速断头取脑 ，分离海马组织，剪碎海马组织，以胰蛋白酶消化．在电极区域及周边 2mm 的区域 内接种 3O I的细胞悬液(细胞：5×10个 ／mI)，30min后补加 1mL接种液，于 37℃、5％oC02培养箱 内培养， 收稿 日期 ：2009—05—05 基金项 目：广西大学科研基金资助项 目(X081024) 作者简介：陈琳(1973一 )，女，博士，副教授，Email：hustchlin@163．corn 41O 湖北大学学报(自然科学版)