乳酸菌作为传递抗原物质的基因工程疫苗载体的研究进展.pdfVIP

HeilongjiangAnimalScience 28 andVeterinaryMedicine No6 2009 乳酸菌作 为传 递抗原物 质 的基 因 工程疫 苗载体 的研 究进展 余丽芸，王君伟 (东北农业大学 动物医学学院，黑龙江 哈尔滨 150030) 中图分类号：$852．5 文献标识码 ：A 文章编号：1004—7034(2009)06—0028—02 关键词：乳酸菌；口服疫苗；抗原传递载体 摘 要：乳酸菌是一类重要的食品级工业菌株。将乳酸菌作为传递抗原物质的基因工程载体制备 口 服疫苗可激发黏膜局部免疫反应和系统免疫反应，增强对 胃肠道、呼吸道、生殖道和乳腺病原微生物 的抗感染能力，有效预防普通疫苗不能完全解决的传染病。对乳酸菌口服疫苗的研究是近年来的热 点，已在此方面取得 了突破性成果。 乳酸菌是一群能大量发酵碳水化合物并产生乳 产生 IgG；在黏膜组织中免疫球蛋 白总量的80％是 酸的革兰阳性细菌，是人和大多数动物肠道内的常见 IgA，尤其是sIgA。黏膜抵抗感染的功能主要依赖于 益生细菌，在工业、农业和医药等与人类生活密切相 sIgA的免疫屏障作用：一方面阻止微生物毒素等小 关的重要领域应用价值很高，被公认为是安全级微生 分子致病因子以扩散或渗透的方式穿越黏膜屏障；另 物。利用一些乳酸菌在 胃肠道、泌尿系统、生殖系统 一 方面阻止大分子致病因子与上皮细胞受体结合，从 中或黏膜部位黏附存活且无病原性等特点开展活菌 而封闭它们黏附到黏膜上皮细胞入侵机体的致病途 口服疫苗研究受到了广泛重视。口服疫苗通过黏膜 径。黏膜免疫能同时产生局部免疫反应和全身性免 进行抗原递呈，诱导机体产生黏膜免疫反应和全身性 疫反应，而经肌肉接种疫苗的途径只能产生全身性免 免疫反应。随着医学和分子生物学技术的发展，口服 疫反应。IgA抗体，尤其是 slgA在黏膜免疫反应中具 疫苗在黏膜抗原递呈方面的研究取得了很大进步，能 有主要的免疫保护作用，IgG、IgM、IgD和 IgE等免 有效地诱导机体产生免疫应答和免疫耐受。文章介 疫球蛋白在黏膜免疫反应中也起着不可忽视的作用 。 绍了乳酸菌口服疫苗的优点、乳酸菌表达系统的特点 2 乳酸菌表达系统的特点 以及乳酸菌作为口服疫苗载体的应用研究。 近年来，在对疫苗传递系统的研究过程中，人们 1 乳酸菌 口服疫苗的优点 期待找到一种能够在体 内较长时间存在且乳酸菌本 口服疫苗与其他途径疫苗相 比，有一系列的优 身对机体既安全又能产生持续免疫力的传递载体。 点。口服疫苗可直接 口服，无需静脉注射给药，避免 作为一种原核表达系统，乳酸菌表达系统在表达外源 了由静脉注射导致的感染危险；模仿 自然感染途径， 基因上有以下特点：(1)某些菌种本身带有大量的染 能够同时在消化道、呼吸道和生殖泌尿道、乳腺引起 色体外因子，易发展新的表达载体系统；(2)易培养， 黏膜免疫反应；产生 sIgA(3g／d)，引起 Thl、Th2一 遗传操作方法成熟、简便、效率高、重复性好；(3)乳 typeCD 反应和 CD 细胞毒 T淋 巴细胞反应，筑起 酸菌本身为食品级细菌，易构建成食品级的基因克隆 由sIgA介导的第一道防线；高效，同时引起黏膜和系 及表达系统，可以有效提高基因工程产品的安全性； 统免疫反应，也能诱导全身耐受，抵抗特异性T淋巴 (4)具有强烈的高度可调控启动子