ppt课件2型糖尿病的流行病学病因及发病机理.ppt

2型糖尿病的流行病学病因及发病机理 糖尿病流行情况（全球） 糖尿病患病率呈全球性增加，发展中国家尤为明显 美国肥胖情况 (BMI>30) 1960-2000 (男性) 美国儿童肥胖 1960-2000BMI >第95百分位 (男孩) 美国糖尿病情况 糖尿病流行情况（中国） 中国糖尿病三次全国性调查 时间 DM患病率 IGT患病率 1980 0.67％(1.00) ---- 1994 2.51％(3.75) 3.20％ 1996 3.21％(4.79) 4.72％ 15年上升约4－5倍 现在有糖尿病患者人数约3千万左右 Diabcare-Asia糖尿病治疗现状调查（亚洲区1998, 2001 & 2003 ） 目的 了解中国糖尿病的控制、管理和晚期并发症状况 研究以上因素之间的关系 提供评定糖尿病治疗水平的方法 方法 参与研究的糖尿病中心：1998年27家，2001年49家，2003年30家 三次调查的内容相仿，1998年和2003年调查在专科中心进行，而2001年调查是在初级医疗机构进行（患者主要由全科医师治疗） 研究对象包括所有在该中心注册治疗糖尿病12个月以上的患者 InterAsia研究（亚洲心血管疾病国际协作研究） 2000年到2001年在全国范围内对35~74岁成年人分层抽样 采集15,540例样本的空腹血糖，记录糖尿病病史 成人糖尿病患病率为5.5%，总患病人数2千6百壹拾万 其中未得到诊断的比例高达75.9% 患病率北方（7.4%)高于南方(5.4%)，城市（7.8%)高于农村（5.1%) 以空腹血糖6.1–6.9mmol/l诊断IFG患病率7.3% 平均HbA1c 平均空腹血糖 胰岛素治疗 并发症发生率 肾功能 总结 (1) 总结(2) 结 论 中国糖尿病控制状态( DCDCP: 1997及2001） 血糖控制情况 并发症的患病率 2型糖尿病的病因—遗传与环境的共同作用 遗传因素 60％的患者有家族史 患者的1级亲属发生糖尿病的危险是普通人 　群的3-4倍 单卵双生子发病一致性高达90％ 人类基因组 候选基因的突变或表达异常 胰岛素抵抗 －葡萄糖转运蛋白，GLUT-2及GLUT-4的数量减少或活性降低导致肝胰岛素抵抗，及周围组织的胰岛素抵抗 －胰岛素受体：编码胰岛素受体α亚基和β亚基的基因都位于染色体的19p，现已鉴定了近40种突变，造 　成不同部位的受体或受体后胰岛素抵抗 2型糖尿病基因研究所面临的问题 由于以下因素导致的疾病异质性 1) 基因 (等位基因及非等位基因) 2) 基因与环境因素的交互作用 复杂的病理生理 较晚的发病 引起患者较早的死亡 诊断较为困难 发现糖尿病易感性基因的展望 根据已知的遗传病因，对疾病的亚型进行诊断分类 临床前期的危险因素评估，对疾病进行初级预防 研究各种遗传因素是如何影响药物的疗效和/或安全性 开发新药，使其有更好的疗效及更少的副作用 基因治疗 环境因素 肥胖 热量摄入过多 体力活动不足 吸烟 衰老 …… 胰岛素抵抗 – 隐藏的危险 代谢综合征 又名X综合征，胰岛素抵抗综合征 胰岛素抵抗是其基础障碍 包括一组导致动脉粥样硬化的症候群 基因背景的异质性→表型表达不一致 代谢综合征不同的定义 胰岛素抵抗:遗传性的与获得性的影响 胰岛素敏感性评估 实践中判定胰岛素抵抗较困难 机体葡萄糖代谢的影响因素 靶组织对胰岛素反应的敏感程度（IR） 胰岛素产生的量（?细胞功能） 测定葡萄糖代谢能力的方法须彻底排除胰岛素缺乏的影响，才能较真实、准确地评估胰岛素敏感性 胰岛素敏感性评估 高胰岛素正葡萄糖钳夹技术（金标准） 微小模型（Minimal Model）计算公式 空腹胰岛素水平 空腹血糖/空腹胰岛素比值 OGTT血糖曲线下面积 / 胰岛素曲线下面积比值 稳态模型（Homa Model）的胰岛素抵抗指数 空腹血糖、胰岛素乘积的倒数 胰岛素耐量试验 2型糖尿病之胰岛素分泌缺陷 胰岛素第一时相快速释放的临床意义（细胞膜上的胰岛素等待释放） 维持正常血糖平衡所必需 正常肝脏胰岛素化的必需步骤 降低肝糖输出，抑制脂肪分解 一相释放消失是糖尿病的早期缺陷，导致餐后血糖和胰岛素升高 T2DM的餐时胰岛素分泌不足 早期胰岛素释放不足造成餐后高血糖 β-细胞功能障碍的多种原因 胰岛素抵抗与?细胞功能异常相关联 2型糖尿病的病理生理（1）脂毒性学说 脂毒性发生机制 脂