EGFR基因突变指导TKI治疗策略.pptVIP

EGFR野生型患者PFS（ DELTA TAILOR） Y. Okano, et al 2013 ASCO Abstr 8006 Garassino, et al 2012 ASCO Abstr. LBA7501 DELTA 厄洛替尼 (n=109)：中位1.3个月 多西他赛 (n=90)：中位2.9个月 0 4 8 12 16 20 24 28 32 36 40 0.0 0.2 0.4 0.6 0.8 1.0 HR=1.452 95%CI:1.090-1.939 P=0.010 时间 (月) 0 1 2 3 4 5 6 7 时间 (月) 0 0.2 0.4 0.6 0.8 1.0 PFS HR=0.69 95%CI: 0.52-0.93 P=0.014 多西他赛 (n=110)：中位3.4个月 厄洛替尼 (n=109)：中位2.4个月 TAILOR PFS EGFR野生型患者ORR（ DELTA TAILOR） Y. Okano, et al 2013 ASCO Abstr 8006 Garassino, et al 2012 ASCO Abstr. LBA7501 DELTA 最佳总体疗效 厄洛替尼 (n=106) n (%) 多西他赛 (n=85) n (%) CR 0 (0.0) 0 (0.0) PR 6 (5.6) 17 (20.0) SD 50 (47.2) 43 (50.6) PD 50 (47.2) 25 (29.4) ORR (%) 5.6 20.0 P值 0.003 DCR (%) 52.8 70.6 P值 0.017 TAILOR 最佳总体疗效 厄洛替尼 (n=92) (%) 多西他赛 (n=94) (%) CR 0.0 4.3 PR 2.2 9.6 SD 20.6 27.6 PD 77.2 58.5 ORR (%) 2.2 13.9 P值 0.004 DCR (%) 22.8 41.5 P值 0.007 比较培美曲塞与吉非替尼二线治疗EGFR野生型非鳞NSCLC的II期研究：CTONG0806 多中心、随机、对照、开放、II期研究 主要终点：无进展生存期 (PFS) 次要终点 4/6个月PFS率 总生存期 (OS) 客观缓解率 (ORR) 生活质量 (FACT-L问卷) 安全性 评估EGFR和K-ras突变状态并评估与治疗结果的相关性 培美曲塞500mg/m2, d1, q3w N=76 局部晚期或转移性非鳞癌NSCLC 既往接受含铂化疗 外显子18-21无EGFR突变 PD PD 吉非替尼 250mg qd N=81 R Yang JJ, et al. 2013 ASCO Abstract 8042. CTONG0806：研究结果 0 10 20 30 40 0 20 40 60 80 100 培美曲塞 (n=76)：中位4.8个月 吉非替尼 (n=81)：中位1.6个月 HR=0.51; 95%CI=0.36-0.73; P0.001 PFS (%) 时间 (月) Yang JJ, et al. 2013 ASCO Abstract 8042. OS数据尚不成熟 RECIST 培美曲塞 吉非替尼 P No.(%) No.(%) PR 10(13.3%) 11(14.7%) SD 36(48.0%) 13(17.3%) PD 29(38.7%) 51(68.0%) ORR 10(13.3%) 11(14.7%) 0.814 DCR 46(61.3%) 24(32.0%) 0.001 结论：CTONG0806是第一项显示培美曲塞二线治疗EGFR野生型晚期非鳞NSCLC患者PFS显著优于吉非替尼的研究 比较TKI与化疗二线治疗EGFR野生型患者的研究启示 靶向药物需要明确靶点： EGFR-TKI：EGFR敏感突变患者 检测方法的敏感性在一定程度上可能影响研究结果； EGFR野生型患者二线化疗优于EGFR-TKI 总结 EGFR突变患者一线治疗策略： EGFR-TKI与化疗在EGFR敏感突变患者一线治疗的博弈以TKI全面获胜而告一段落（尽管OS没有差异，但ORR、PFS及生活质量方面的明显优势奠定了TKI的一线地位） 化疗靶向交替治疗策略： 现有数据显示，化疗-TKI交替模式不能为EGFR野生型患者带来更多获益； 对EGFR敏感突变患者是否优于一线TKI单药模式仍需头对头III期临床研究证实 二线治疗策略： EGFR野生型患者二线TKI劣于标准方案化疗 谢 谢 TKI化疗 * * Internal use only Internal use only 与此同时，吉非替尼治疗EGFR基因敏感突变患者还改善了患者的生活质量。在IPASS研究EGFR基因敏感突变亚组中，吉非替尼组的生活质