α在非酒精性脂肪性肝病中的作用机制及其综合治疗.docVIP

肿瘤坏死因子α在非酒精性脂肪性肝病中的作用机制及其综合治疗 作者：孙惠 赵彩彦????作者单位：050051 石家庄市，河北医科大学第三医院感染科?(NAFLD)是指除外酒精和其他明确的损肝因素所致的，以弥漫性肝细胞大泡性脂变为主要特征的临床病理综合征，包括单纯性脂肪肝(SS)、非酒精性脂肪性肝炎(NASH)和脂肪性肝硬化(NAFH)3种类型。近年来由于人们生活方式及饮食结构等的改变，NAFLD的患病率日益增高，其对公众健康的危害性受到普遍关注。目前NAFLD的发病机制尚未完全阐明，广为接受的是Day等[1]提出的“二次打击”学说。肿瘤坏死因子α(TNFα)作为介导肝脏损伤的主要细胞因子，在肝脏“二次打击”过程中发挥重要作用，参与NAFLD的发生发展。 1 NAFLD的发病机制 “二次打击”学说认为胰岛素抵抗(IR)在NAFLD的发病机制中占有核心地位。初次打击主要为IR，以IR为主的多种因素引起肝脏脂质代谢紊乱、肝细胞脂质堆积、肝细胞脂肪变性，促使肝细胞对各种损伤的易感性增高强;二次打击主要为脂质过氧化、氧应激导致反应性氧化代谢产物增多及促炎细胞因子释放、线粒体功能异常等，最终脂肪变性的肝细胞发生炎症、坏死甚至纤维化，如不能及时阻止，将逐渐进展为肝纤维化和肝硬化。 NAFLD患者都存在肝脏的IR，且不一定伴有糖耐量异常或肥胖，其严重程度与NAFLD的病情进展及其预后相关。I