细胞色素氧化酶CYP3A4基因突变与表型研究进展.pdfVIP

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2017-09-01 发布于广东
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维普资讯 Chin J Clin Pharmacol 459 Vo1．21No6Nov 2005(SerialNo．98) 圄圜细胞色素氧化酶CYP3A4基因突变与表型研究进展 Advanceinsearch forcytochromeP4503A4genemutationandphenotype 王安．周宏灏摘要：细胞色素P4503A4在许多内源性及外源性化合物的氧化及还原代谢中起关键作用，对 CYP3A4基因表达的研究具有重要意义。本文对CYP3A4基因突变及其表型特征加以总结。关键词：细胞色素P4503A4；基因突变；表型 (中南大学临床药理研究所，湖南长沙 410078) 中文分类号：R969．1；R968 文献标识码：A 文章编号：1001—6821(2005)06—0459—40 Abstract： HumancytochromeP4503A4playsadominantroleinthemet- WANG An， abolicofendogenousandexogenouscompounds．Studyonthegeneexpres- ZHOU Hong-hao sionofCYP3A4 showsessentialimportance．Thisreview isaboutthegene mutationandphenotypeofCYP3A4． Keywords：cytochromeP4503A4；genemutation；phenotype (InstituteofClinicalPharmacolo- gY， Central South University， Changsha410078，China) 细胞色素 P4503A4(CYP3A4)是人类肝脏及肠道中一种主要的细胞色素 CYP450酶，约占成人肝脏 CYP450酶总量的25％。CYP3A4的表达水平可决定药物的疗效和安全性，了解 CYP3A4不同功能的遗传学基础，可有助于因人制订正确的给药剂量，使病人得到最佳治疗效果，并使药物不良反应减少到最低，CYP3A4表达具有差异的原因尚不清楚，本文对CYP3A4基因突变及其表型特征进行了综述。 1 CYP3A4基因的结构与定位人类的CYP3A4基因位于第7号染色体q22．1，包括 13个外显子及 12个内含子，长约27kbp，与外显子交界处的内含子碱基序列均包含GT或AG，第 1个外显子及最后 1个外显子分别含有启动序列AT