功能上调控乳腺癌的转移.docVIP

论文中英文摘要 作者姓名：王艳 论文题目：LSD1是NuRD复合体的一个亚基, 功能上调控乳腺癌的转移 作者简介：王艳，女，1982年11月出生，2001年9月进入北京大学医学部八年制基础医学专业学习，2006年9月师从于北京大学尚永丰教授，于2009年7月获博士学位。 中 文 摘 要 LSD1是第一个被发现的组蛋白去甲基化酶，属于以FAD为辅酶的单胺氧化酶，能够催化H3 K42和H3 K4 多肽去甲基化反应广泛调控基因的转录并与多种肿瘤的发生发展高度相关。LSD1与癌症之间的潜在联系目前被理解为多种肿瘤中组蛋白H3K4的甲基化水平下降和H3K9的水平上升的现象相关。虽然有少量报导说LSD1可以激活基因的转录，但是目前更普遍认为LSD1对基因转录起到抑制作用。由于H3 K4e2是公认的转录激活标志，LSD1催化其去甲基化的活性便抑制了基因的转录。迄今，LSD1在众多转录抑制复合体中被发现，如CoREST复合体, CtBP复合体和一系列HDAC复合体等等。在表观遗传治疗的大好前景下，LSD1越来越显示出了它作为一个潜在治疗靶点的优越性。 运用亲和层析联合质谱的方法NuRD复合体是一个多亚基的复合体，包括ATP酶部分和组蛋白去乙酰化（HDAC）酶部分高效液相色谱实验HeLa细胞中天然存在的LSD1多出现在669-1000 kDa的组分中， NuRD 复合体的常见组分大致共同洗脱