聚合物胶束作为药物传递系统研究进展_张晓君.pdfVIP

第 7 卷 第 3 期 中 国 药 剂 学 杂 志 Vol. 7 No3 2009 年 5 月 Chinese Journal of Pharmaceutics May 2009 p. 177 文章编号：(2009)03-0177-07 聚合物胶束作为药物传递系统的研究进展 张晓君, 王东凯, 韩 晓 （沈阳药科大学 药学院， 辽宁 沈阳 110016） 摘要 ：目的 介绍聚合物胶束在药学领域的研究进展。方法 以国内外30 篇相关文献为依据， 综述了聚合物胶束的特点和形成过程，介绍了其分类，制备方法和载药方法、精确控制聚合物 胶束长度的新方法及释药机理等。结果 聚合物胶束可以增溶药物、作为药物和基因治疗的载 体。结论 聚合物胶束作为药物传递系统具有广阔的应用前景。 关键词：药剂学；聚合物胶束；药物传递 中图分类号：R94 文献标志码：A 两亲性聚合物在选择性溶剂（对一片段为良溶剂同时对另一片段为不良溶剂）中与小分子表面 活性剂相似，此类聚合物分子在低浓度时独立存在；当浓度增加至一定值后，在分子间的氢键、静 电相互作用和范德华力等推动下自发构筑成聚合物胶束，溶解性差的片段形成胶束的核就是被增溶 药物的结合位置，即药物在胶束中存在的微环境，药物在胶束中的具体空间位置取决于其极性与疏 水性；而溶解性好的片段形成溶剂化壳层，使胶束的稳定性增强[1] 。开始大量形成胶束时的聚合物 浓度为临界胶束浓度（critical micelle concentration，CMC ）。聚合物胶束的形状以球形最为常见，此 外还有棒状、囊状、片状、管状、星状等。聚合物胶束由于体积小（粒径通常小于 100 nm），而不 易被网状内皮细胞（reticulo-endothelial system ，RES ）吸收及肝排泄、肾排泄，延长了药物在血液 里的循环时间[2] ，提高了药物的生物利用度。聚合物胶束以及嵌段聚合物的超分子组装一开始就呈 现出广阔的应用前景。为了提高药物的运送效率和减少药物的毒副作用，不断出现了有关于具备主 [3] 动靶向性和环境敏感性的智能型胶束的新报道 。 1 聚合物胶束作为药物载体的特点 [4] 增溶疏水性药物 ，通过独立的聚合物单元进行分子间络合，在一定条件下可重新解离为独立 的聚合物链，目前研究中采用的聚合物大多数具有生物相容性和生物降解性，便于从机体内排除。 [5] [6] [7] 如泊洛沙姆 、聚氧乙烯－聚乙烯基亚胺和聚氧乙烯－聚精氨酸 、纤维素类衍生物 等；利用其具 有极小的粒径能增强药物对肿瘤组织血管壁的渗透，实现对肿瘤的被动靶向性释药；对聚合物胶束 的粒径和表面特征的设计可有助于避免网状内皮系统的识别，延长体循环时间；一些带有电荷的聚 合物胶束可以保护基因、疫苗和蛋白质药物的活性，可作为生物大分子药物的口服给药系统[8] ；可 偶联靶向配体，实现药物定位传递，可通过口服、局部或注射等途径给药；一些聚合物胶束可作为 运输药物透过血脑屏障的载体，还可以用于疾病诊断（如医学造影和显影）等领域。 2 聚合物胶束的形成过程 收稿日期: 2008-05-12 作者简介：张晓君(1985-),女(汉族),沈阳新民人, 硕士研究生,Tel.024 E-mail zhangxiaojun0215@163.com ; 王东凯(1962-),男(汉族),辽宁沈阳人, 副教授, Tel. 024 E-mail wangdksy@ 。 178 中 国 药 剂 学 杂 志 第 7 卷 [9] 聚合物胶束的形成过程是一种